ГОСТ Р ИСО 22442-3—2011
вирусов, свойства сопротивляемости которых не изучены полностью. Сокращения в вирусном титре в течение ста
дии процесса порядка менее чем одного логарифма считаются незначительными и должны быть проигнорированы.
Изготовители должны отличать действенные стадии от стадий процесса, которые могут способствовать удалению, но
которые не настолько надежны. Также необходимо рассмотреть, будут ли вирусы, уцелевшие после одной ста дии,
устойчивыми в последующей стадии, либо более уязвимыми. Как правило, отдельная стадия со значительным
эффектом дает лучшую гарантию снижения риска, чем несколько стадий с тем же общим эффектом.
В.3.5.2 Для всех вирусов изготовители должны обосновать приемлемость полученных коэффициентов со
кращения. Необходимо принять во внимание, где применимо, обшее испытание производственного процесса для
обоснования общей способности процесса по отношению к дезактивации и/или уничтожению вирусов (испытание
изделия после прогона процесса, следуя за добавлением к исходному материалу дозы с максимальной контамина
цией).
В.4 Ограничения исследования уничтожения и/или дезактивации
В.4.1 Исследования уничтожения и/или дезактивации способствуют применению контроля риска для обес
печения приемлемого уровня безопасности медицинского изделия. Гем не менее, ряд факторов в разработке и вы
полнении исследований уничтожения и/или дезактивации может привести к неверной оценке способности
процесса уничтожать и/или дезактивировать вирусы. Эти факторы включают следующее:
a) Разные лабораторные штаммы вируса могут иметь различную чувствительность к той же обработке.
b
) Когда вирусные препараты, используемые для утверждения ступени уничтожения и/или дезактивации, со
здаются в тканевой культуре, поведение вируса, полученного из тканевой культуры, в исследовании уничтожения
и/или дезактивации может отличаться от поведения природного вируса (например, если природный и выращенный
вирусы различаются по чистоте или степени накапливания).
c) Способность всего процесса к сокращению инфицированности часто выражается как сумма логарифма
сокращений каждой стадии. Это является удобным способом вычисления общего коэффициента сокращения, хотя
существуют определенные ситуации, где прибавление логарифмических сокращений может не быть действитель
ным (например, где сокращение зависит от адсорбции вируса матрицей).
<1) Дезактивация вирулентности вируса часто следует за двухфазной кривой, при которой за быстрой началь
ной фазой следует более медленная. Возможно, что вирусы, уцелевшие после конкретной стадии дезактивации,
могутбыть более стойкими в последующих стадиях. Как следствие, общий коэффициент сокращения не обязатель но
является суммой коэффициентов сокращения, вычисленных для каждой отдельной стадии с использованием
каждый раз свежего инокулята вируса.
e) Например, если стойкая фракция принимает форму вирусных накоплений, вирулентность может быть
устойчивой к ряду различных обработок, таких как фиксация и стерилизация.
f) Если кривая дезактивации нетипична по сравнению с существующими данными, необходимо рассмотреть
это особенно и объяснить.
д) Выражение коэффициентов сокращения как логарифмических сокращений в титре подразумевает, что.
хотя остаточная инфицированность вируса может быть значительно сокращена, она никогда не будет равнятся
нулю.
В.4.2 Существует вероятность, что обработка в уменьшенном масштабе будет отличаться от полномас
штабной обработки, несмотря на усилия, направленные на создание процесса в уменьшенном масштабе (см. при
ложение О).
8.4.3 При определенных обстоятельствах в материале могут находиться антитела или другие молекулы,
противо/взаимодействующие с вирусной моделью. Это может повлиять на разделение вирусной модели или ее
подверженность дезактивации, но также может усложнить план исследования нейтрализацей вирулентности. Мо
жет быть сложнооценить пригодность плана исследования. Уровень антител в наличии может быть рассмотрен как
значительная переменная процесса.
По применимости следует провести какую-то степень пробы антител или другого молекулярного противо/вза-
имодействия с модельным вирусом на образцах, где ожидается, что все модельные вирусы были удалены или дез
активированы.
В некоторых случаях невозможно отделить эффект дезактивации от эффекта лротиво/взаимодействия.
в.4.4 Небольшие различия в производственных параметрах, таких как белковое содержание или температу
ра. могут привести к большим отличиям в сокращении вирулентности вируса каким-либо механизмом.
10