ГОСТ Р ИСО 10993-17—2009
лее ограничено, а границы безопасности увеличены. Тем не менее, при выборе следует рассматривать
несколько факторов неопределенности.
- Фактор неопределенности 4 (УФХ)
УФ4отвечает за индивидуальные вариации от человека к человеку. УФ4 должен приниматься во
внимание при вычислении значения ТСЛ. Для оценки вариации от человека к человеку всегда предпоч
тительнее опираться на реальные клинические данные. При отсутствии экспериментальных данных
для характеристики индивидуальной вариабельности клинического ответа на раздражающую вымыва
емую субстанцию необходимо использовать фактор неопределенности в диапазоне от 3 до 10.
- Фактор неопределенности 5 (УФ5)
УФ5отвечает за экстраполяцию данных, полученных от экспериментальных животных. УФ5дол
жен учитывать врожденные различия между животными и человеком. Всегда предпочтительно иметь
данные и детальное знание соотношений между человеком и экспериментальным видом животного.
При отсутствии такого детального знания необходимо использовать фактор неопределенности межви
довой вариации (УФ5) со значением 3.
- Фактор неопределенности 6 (УФб)
УФботвечает за качество и релевантность опытныхданных. Использование уровней МИЛ вместо
НИЛ может потребовать фактор неопределенности (УФ6) со значением 3 или выше. Также УФ6 до 3 мо
жет быть применен, если выводы делаются на основании неудовлетворительно спланированного
или выполненного исследования или если количество подходящих данных было ограниченным.
Таким об разом. УФ6может быть 9 или более, если и соответствие, и качество данных
неудовлетворительны.
5.6.3.3 Определение модифицирующего фактора ТСЛ
Таким образом, модифицирующий фактор ТСЛ (МФТСЛ) должен вычисляться как произведение
факторов неопределенности (УФ4 УФ5 УФ6), как приведено в уравнении (3). Этот модифицирующий
фактор послужит основой для ТСЛ. В большинстве случаев общий модифицирующий фактор со значе
нием 30 или менее должен бытьдостаточным, но он можетбыть ивыше, если нераздражающие концен
трации не были установлены или при наличии только низкокачественных или несоответствующих
данных.
5.7 Оценка риска смесей
Настоящий стандарт предназначен для определения пороговых значений для отдельных вымывае
мых субстанций, выделяемых медицинскими изделиями. Тем не менее, пациент редко входит в контакт с
одной отдельной субстанцией. Гораздо вероятнее ситуации контакта с несколькими соединениями,
одно временно выделяемыми изделием. Это воздействие нескольких соединений может
потенциальноувели чить или понизить токсичность любой рассматриваемой субстанции. Тем не
менее, при уровне выделения соединений из медицинского изделия значительно ниже
соответствующих значений ТИ для этихсоединений вероятность возникновения синергических
эффектов среди составных смесей мала. Ме тоды проведения оценки риска смесей приведены в
приложении В.
6 Вычисление переносимого воздействия (ТЕ)
6.1 Общие положения
Воздействие какой-либо вымываемой субстанции может произойти в результате использования
ряда медицинских изделий. После разработки уровней ТИ для вымываемой субстанции, необходимо
откорректировать соответствующие ТИ для определения возникающего воздействия, которое было бы
переносимым, учитывая способ применения изделия и потенциал воздействия других источников вы
мываемой субстанции из медицинского изделия.
Необходимо оценить следующие факторы для определения нужной массы тела и коэффициента
использования (УТФ), применяемых для вычисления переносимого воздействия (ТЕ):
a) определенная группа населения, использующая изделие;
b
) преобладающая масса тела группы пользователей;
c) предполагаемая схема использования изделия;
d) возможность воздействия на пациента тойже вымываемойсубстанции из несколькихизделий.
ТСЛ не корректируется для применения, так какэто местный эффект, который обычно не повышается
или снижается в связи с применением изделия. Скорее ТСЛ будет применяться как переносимое воздей
ствиедля таких комбинаций остаток/изделие. вкоторых раздражение является фактором при установлении
допустимого уровня. При применении ТСЛ обычно считается взаимно обязательным ТЕ. В случаях, когда
11