ГОСТ Р ИСО 10993-17—2009
Для вымываемых субстанций, рассматриваемых в ИСО 10993 (все стандарты), можот быть необ
ходима ТИ постоянного контакта, длительного контакта и кратковременного контакта, например, при
стерилизации, для остаточного количества этиленоксида. Если ТИ вымываемой субстанции устанавли
вается безотносительно определенного изделия или для всех изделий, вычисляется ТИ постоянного
контакта с отклонениями как обязательными ограничениями для длительного и кратковременного кон
тактов. по необходимости, основываясь на биологическом эффекте остатка. Если ТИ установлена для
вымываемой субстанции в изделии или классе изделий с особой категориейдлительности. ТИ длядан
ной категории устанавливается с более краткосрочными отклонениями, по необходимости, основыва ясь
на биологическом эффекте вымываемой субстанции.
Если данных для установления ТИ для конкретной категории не существует, например, если нет
хроническихданныхдля установления ТИ постоянногоконтакта, данные более краткосрочных исследо
ваний могут быть использованы с более высоким модифицирующим фактором.
Если изделие может быть отнесено к более чем одной категории. ТИ должна основываться на бо
лее строгой категории.
5.2.3 Учет пути воздействия
При установлении уровня ТИ для вымываемых субстанций безотносительно определенного пути
изделия или для нескольких путей, уровни ТИ вычисляются для каждого пути потенциального воз
действия в рамкахданной категории длительности применения в объемах согласно ИСО 10993-1. Если
уровни ТИ для различных путей воздействия находятся в рамках значения фактора 10. самая низкая ТИ
может использоваться как ТИ для всех путей воздействия, для всей категории длительности примене
ния. Тем не менее, если уровни ТИ разнятся более чем десятикратно, наличие более чем одной ТИ мо
жет стать необходимым для категории длительности применения.
Если уровни ТИ устанавливаются для субстанций, вымываемых из конкретного изделия или клас
са изделий, ТИ вычисляюттолько для предназначенного способа применения изделия для каждой под
ходящей категории длительности применения.
Приотсутствииданных по конкретному применению возможно использовать уровни ТИ для других
применений с данными для применения без данных. Такая количественная экстраполяция от одного
пути к другому одобряется, причем любая дополнительная неопределенность учитывается как часть
фактора неопределенности 3 (УФ3).
5.3 Сбор и анализ данных
После идентификации вымываемой субстанции необходимо собрать соответствующие доступ
ные данные. Таковые могут включать:
a) химические и физические свойства,
b
) распространенность и использование,
c) фармакологию.
d) токсикинетику (абсорбция, распределение, метаболизм и выведение из организма).
e) токсикологию и
f) влияние на человека.
Данные, используемые для установления пороговых значений, должны быть высокого качества и
релевантными. Все имеющиеся данные должны быть рассмотрены в контексте понимания общей ток
сичности субстанции. Основной подход опирается на предпосылку, что данные острого эксперимента
(например, данные исследований длительностью 14 дней или менее)должны использоватьсядля дли
тельногоили кратковременного контакта; данные субхронического эксперимента (например, данные ис
следований длительностью от одного до трех месяцев) должны служить основой для длительного
контакта, а данные хронического или пожизненного эксперимента (например, данные исследований
длительностью шесть месяцев или более) предпочтительны субхроническим или краткосрочным дан
ным для установления пожизненных уровней при постоянном контакте. Данные более длительного пе
риода могут быть полезны при установлении более краткосрочных уровней. По возможности, данные,
полученные на человеке, предпочтительнее данных, полученных на животных.
Данные должны быть проанализированы для определения критических неблагоприятных эффек
тов и установления уровней НОАЕЛ для этих эффектов. Если данные неадекватны для определения
значения НОАЕЛ. в дальнейших вычислениях можно использовать минимальный уровень неблагопри
ятного воздействия (ЛОАЕЛ) или другое значение, учитывая соответствующую корректировку в связи с
дополнительной неопределенностью. По возможности, необходимо исследовать взаимоотношение
доза — ответ для помощи при определении значения НОАЕЛ. чтобы значимость воздействия могла
6