ГОСТ Р ИСО 10993-17—2009
быть связана с возможностью возникновения токсических эффектов в экспериментальной модели. Не
обходимо оценить, если это применимо, данные при нескольких способах введения, например, ораль
ного, дермального или контакта с тканями, парентерального и ингаляционного. В случае
потенциального воздействия со стороны единственного пути введения данные, относящиеся к этому
пути введения, наиболее релевантны, хотя также можно рассмотреть и данные подругим путям введе
ния.
Учитывая предполагаемый путь введения учеловека, необходимоопределить наиболее релеван
тные неблагоприятные эффекты как основу для установления допустимого уровня, а также дозировки,
требуемые для вызова таких неблагоприятных эффектов. Необходимо выбрать наиболее подходящий
уровень НОАЕЛ или. в исключительных случаях, ЛОАЕЛ или другое значение для использования при
вычислении допустимого уровня, основанного на влиянии на здоровье. Этот выбор должен отражать
оценку всех неблагоприятных эффектов, основанную на профессиональном мнении. Он должен быть
сделан на основе высшего значения НОАЕЛ или минимального уровня неблагоприятных эффектовдля
любого наблюдаемого токсического эффекта, учитывая применимость и критичность токсических эф
фектов. путь экспериментального воздействия, известные межвидовые различия в восприимчивости,
уверенность в экспериментальных данных, ожидаемые пути введения и длительность применения на
человеке, а также любые другие факторы, считающиеся релевантными. Обоснование выбора уровня
дозы должно быть отражено документально.
5.4 Установление ТИ для вымываемых субстанций, не считающихся канцерогенными
ТИдолжна быть вычислена для каждого релевантного ожидаемого пути введения идлительности
применения, используя НОАЕЛ. ЛОАЕЛ или другое определенное значение. Каждое вычисление ТИ
должно принимать во внимание степень серьезности идентифицированного риска и неопределенность,
свойственную анализу риска.
Для вычисления уровней ТИ необходимо использовать подход модифицирующего фактора при
любой возможности. Такой подход объединяет использование факторов неопределенности, которые
устанавливаются на основе профессионального мнения, для предоставления приемлемых границ бе
зопасности против наиболее опасных неблагоприятных эффектов.
Формуладля вычисления значений ТИ. в миллиграммах на килограмм массы тела вдень, исполь
зуя подход модифицирующего фактора, показана в уравнении (1) ниже.
Тц _ НОАЕЛ. ЛОАЕЛ и т.д.^
МФ
где МФ — модифицирующий фактор УФ. •УФ2•УФ3(см. 5.4.2 для описания факторов неопределеннос
ти УФ,, УФ2и УФ3).
Необходимо установить допустимые уровни, основанные на использовании наиболее широким
сегментом ожидаемой группы пользователей. Например, если пользователями являются преимущес
твенно здоровые взрослые мужчины, предварительные расчеты должны основываться на воздействии на
взрослых мужчин; если изделие предназначенодля особой группы населения, такой как беременные
женщины или новорожденные, расчеты должны опираться на такую группу. Типичные допущения по
частоте дыхания, массе тела, ит. д„ которые должны быть использованы в таком подсчете, приведены в
приложении А.
5.4.2 Установление факторов неопределенности
5.4.2.1 Общие положения
Приблизительная оценка факторов неопределенности включает в себя многие разнообразные ас
пекты. Эти факторы принимают во внимание неопределенность, свойственную оценке потенциальных
эффектов химических веществ на людях на основе результатов, полученных в группах населения или
суррогатных видах. Эти аспекты трудно вычислить при анализе риска. Фактор неопределенности, ис
пользующийся в данных, полученных на человеке, ниже, чем в данных, полученных на животных. При
использовании хронических данных для определения уровней ТИ постоянного применения фактор не
определенности ниже, чем при использовании субхроническихданных. Он также ниже при использова
нии НОАЕЛ. чем при ЛОАЕЛ. Значение или степень воздействия, придаваемые каждому фактору
неопределенности, должны быть отражены документально с обоснованием выбора. Некоторые аспек ты
при выборе подходящих факторов неопределенности включают вариации от человека к человеку,
видовые экстраполяции идругие неопределенности, описанные ниже.
7