ГОСТ Р ИСО 10993-17—2009
ния канцерогенной ТИ. При использовании подхода модифицирующего фактора необходимо приме
нить методы, описанные в 5.3 для туморогенных (опухолевых) ответов.
При любой возможности необходимо использовать фармакокинетическое моделирование на фи
зиологической основе (ПБПК) для расчета дозы, доставляемой в рассматриваемый орган-мишень, в от
личие от применяемой дозы. В свою очередь, при расчете риска в вычислении используется
доставляемая, а не применяемая доза.
5.6Установление переносимых уровней контакта (ТСЛ)
5.6.1 Общие положения
Обзор данных пораздражению предоставляет информацию, необходимую для решения, нужен ли
учет раздражения, и. если необходимо, для установления нераздражающего уровня (НИЛ). После ре
шения. что НИЛ должен быть вычислен, используется подход модифицирующего фактора для разра
ботки уровня переносимого контакта. Ожидается, что уровни ТСЛ будут нужны только для некоторых
вымываемых субстанций, причем только в некоторых изделиях, используемых при определенном при
менении. В таких ситуациях уровни ТСЛ при использовании станутдвойными обязательными ограниче
ниями вместе с допустимыми уровнями. Кроме того, возможны ситуации, при которых предотвращение
раздражения является настолько ограничивающим, что допустимые уровни, основанные на системной
токсичности, не являются необходимыми.
Данный подходне предназначается для вычисления значений ТСЛ на основании аллергического
контактного дерматита или местных эффектов, за исключением раздражения в анатомически или фар
макокинетически изолированных органах (например, мозг, глаза).
5.6.2 Учет воздействия при вычислении ТСЛ
Переносимые уровни контакта (ТСЛ) могут потребоваться длялюбой вымываемой субстанции, ко
торая вызывает раздражение в результате прямого контакта стканями тела, например, кожей, глазами,
слизистыми оболочками или поверхностями, поврежденными в результате способа применения опре
деленного изделия. Необходимо принять во внимание группу населения пациентов.
Переносимые уровни контакта (ТСЛ) могут потребоваться для многократного применения при кон
тактес тканями. Например, материал может не являться раздражителем вданной концентрации при од
нократном применении, но может стать раздражителем после повторного применения.
5.6.3 Установление ТСЛ при раздражении
5.6.3.1 Общие положения
Для каждой соответствующей контактирующей ткани необходимо вычислить ТСЛ исходя из нераз
дражающего уровня (НИЛ), минимально раздражающего уровня (МИЛ) или другого аналогичного уров
ня. Каждое вычисление ТСЛ должно учитывать степень раздражения при многократном воздействии
нераздражающих концентраций, если такие данные существуют. Для вычисления ТСЛ необходимо ис
пользовать подход модифицирующего фактора. Такой подход включает в себя использование факто ров
неопределенности, которые устанавливаются на основе профессионального мнения, для
предоставления приемлемых границ безопасности от раздражения. Ниже приведена формула для вы
числения ТСЛ, в миллиграммах на квадратный сантиметр, с использованием подхода модифицирую
щего фактора:
т о пНИЛ или мил
Мфтсл А
где МФТСП — модифицирующий фактор (УФ4 •УФ^ •УФ6);
НИЛ — нераздражающий уровень, в миллиграммах;
МИЛ — минимально раздражающий уровень, в миллиграммах;
А — площадь поверхности контакта с телом, в квадратных сантиметрах.
Границы раздражениядолжны бытьустановлены, основываясь на самом широком сегменте опре
деленной группы пользователей. Если назначением не является широкое употребление, используют
подгруппу населения, для которой предназначается изделие.
5.6.3.2 Определение факторов неопределенности
Методы, используемыедля определения риска биологического раздражения, отличаются от мето
дов. используемых для системной токсичности. Главным отличием является степень неопределеннос
ти. Обычно, если в соответствующей опытной модели не получено раздражения, оно не произойдет при
использовании человеком. Таким образом, использование нескольких факторов неопределенности бо
ю