ГОСТ Р 57499—2017
11.1.2 Аналитические методы должны быть подвергнуты повторной валидации при внесении
существенных изменений в аналитическую процедуру. Примеры таких изменений включают в себя
замену детектора и модификацию процедуры радиохимического синтеза. Показатели точности,
чувствительности, избирательности ивоспроизводимости методовиспытанийдолжны бытьзадокумен
тированы. ОКРФП с коротким периодом полураспада (например, аммиаке 13N)могутбытьприготовлены в
виденесколькихсубпартий втечениеодногодня.Могутбытьпроведены испытанияначальнойсубпар
тии конечного продукта, при условии, что на достаточном количестве субпартий продемонстрировано,
что выпускаемый продукт соответствуетустановленным критериям.
11.1.3 Втомслучав, если партияОКРФП несоответствуеткритериям приемки. ОКРФП можетбыть
подвергнут повторной обработке, при условии следования установленным процедурам (выработки
продукта и контроля процесса) и соответствия конечного продукта перед окончательным выпуском
установленным характеристикам. При использовании варианта повторной обработки рекомендуется
задокументироватьданное событие и описать все условия в отлете оботклонении.
Примерами повторной обработки могут служить повторный прогон через колонку очистки для
удаления примеси или повторное прохождение через фильтр, если первый фильтр не выдержал
испытание на целостность.
Целесообразно определить и ввести в действие механизм информирования ответственного
клиницистао несоответствии ОКРФП предъявляемым требованиям, например, покачеству ичистоте.
11.2 Испытания стабильности
ОКРФПдолженоставатьсястабильными при хранении. ОКРФП могутиметькороткие срокихране
ния из-за коротких периодов полураспада радионуклидной метки.
П р и м е ч а н и я — На стабильность необходимо обращать внимание в связи с процессами радиолиза под
действием излучения.
В некоторых ОКРФП (например, фтор-18-допа) могут происходить быстрые химические измене
ния. Следовательно, должны бытьопределены подходящие параметрыдля установления идокументи
рования стабильности ОКРФП при предполагаемых условиях хранения. Примерами параметров
стабильности могут служить радиохимическая подлинность и чистота (включая уровни радиохимичес
ких примесей), внешний вид, pH, эффективность стабилизатора или консерванта, химическая чистота.
Необходимо применять методы индикации стабильности, посредством которых можно различать про
дукты деградации и примеси. Испытания ОКРФП на стабильность необходимо проводить при
самых высоких концентрациях радиоактивности. Необходимо провести исследование не менее трех
партий конечного продукта при наихудших условиях хранения в течение периода, равного
установленному срокухраненияОКРФП.
Несмотря на то, что исследования стабильности проводят для обоснования срока хранения
ОКРФП, сроки хранения могут быть впоследствии изменены после надлежащей процедуры испытания.
11.3 Стандартные образцы
Для проведениябольшинства анализовиспользуют стандартныеобразцы. Стандартныеобразцы
должны бытьопределены в процедуре анализа. СОП или описаны в фармакопее.
При наличии у ПЭТ-центра собственных стандартных образцов необходимо документировать
данные, которые полностью подтверждают подлинность и чистоту материала. Соответствующая доку
ментация, например, опорные спектры или другие вспомогательные данные для подтверждения
подлинности ичистоты стандартныхобразцов, может бытьполучена от поставщика.
11.4 Микробиологические испытания
Микробиологические испытания на стерильность должны быть начаты сразу после завершения
приготовления ОКРФП. В том случае, если образец для испытаний на стерильность хранится длитель
ное время, необходимо продемонстрировать, что период хранения не оказывает негативного влияния
на результаты испытаний.
Рекомендовано испытания настерильность проводить во внешнейлаборатории.
При испытаниях на стерильность должна быть применена асептическая методика. Испытания
должны соответствовать требованиям стандартов Государственной фармакопеи Российской Феде
рации.
11.5 Испытания на бактериальный эндотоксин
Испытание на бактериальный эндотоксин должно быть выполненодля стерильных ОКРФП, пред
назначенных для инъекций. Данное испытание должно быть выполнено с помощью гель-тромб метода
или быстрого фотометрического метода измерения эндотоксина. Доставка продукта можетбыть произ-
14