ГОСТ Р 57499—2017
разработаны ивнедреныдокументироваммые процедуры, описывающиеполучение, хранение накаран
тине, входную регистрацию, идентификацию, хранение, обработку, испытание представительной
выборки, допуск или отбраковку компонентов ирадиофармацевтических контейнеров иукупорок.
7.3 Взаписяхобочистке иобслуживанииосновного оборудования вдополнение кдате, времении
подписи лица, проводившегоэти работы, где это применимо, должны бытьотражены номер продукта и
номер партии.
7.4 Записи необходимо хранить не менее года. При этом период хранения архива должен соот
ветствоватьдействующему законодательству.
8 Приготовление и средства управления процессом
8.1 Отклонения и изменения
В ПЭТ-центредолжны бытьдокументированные процедурыдля работы с отклонениями. Отклоне
ния от технологического протокола должны быть задокументированы как для определения тенденций,
так идля того, чтобы гарантировать принятие корректирующих или профилактических мер. Примерами
частыхотклонений могутслужитьутечки из реактора, отклонения в препаративной ВЭЖХ хроматограм
ме. загрязнение трубок и неожиданнонизкое значение радиохимического выхода. При введениилюбых
изменений, которые могут повлиять на качество РФП, должна быть задействована процедура контроля
изменений. Указанные изменения включают в себя изменения метода приготовления, а также измене
ниявконтроле качества, оборудовании, программномобеспечении, производстве исменупоставщиков.
8.2 Средства управления процессом
8.2.1 Средства управления процессом должны включать в себя:
- мониторингвсех измеримых параметров:
- микробиологический контрольасептической обработки и стерилизующего фильтрования;
- контроль целостности мембраны фильтра;
- анализ бионагрузки.
8.2.1.1 Мониторинг измеримых параметров, таких как показатели давления, температуры, уров
ней радиоактивности и расходов газа и жидкости в соответствующих местах процесса и в заданные
моменты времени, проводят с целью обеспечения контроля материалов на протяжении всего процесса
приготовления РФП.
8.2.1.2 Микробиологический контроль асептической обработки и стерилизующего фильтрования
проводятдля поддержания необходимогоуровня асептикипри приготовлении РФП. Даже если приняты
меры по минимизации микробиологической контаминации во время синтеза. ОКРФП считают несте
рильным. пока он не пройдет через стерилизующий фильтр. В общем случаедля стерилизации раство
ров рекомендовано использовать имеющиеся в продаже предварительно стерилизованные фильтры
при условии, что поставщик имеет хорошую репутацию, фильтр сертифицирован на совместимость с
продуктом исоответствуеттребуемым техническим характеристикам.
8.2.1.3 Контрольцелостностимембраныфильтрапроводятнепосредственно послефильтрациис
целью подтверждения соответствия фильтра техническим требованиям, а также того факта, что целос
тность фильтране была нарушенадо или во времяего использования. Эта проверка можетбыть выпол
нена с помощью теста на удержание давления или испытанием на появление пузырька. Испытание на
целостностьфильтра необходимопроводить при условиях, соответствующихтребованиям радиацион
нойбезопасности. Еслиуказанныетребованияисключаютпроведение испытаниясразу послефильтра
ции, то на основании анализа риска может быть рассмотрена возможность использования двух
последовательных фильтровстерилизации вместо проверки целостности фильтра.
8.2.1.4 Анализбионагрузкипроводятпутемотбора пробна промежуточныхэтапахив концесинте
за. проводимого без радиоактивностии стерилизующейфильтрации, и последующего исследования на
стерильность. Периодичность контроля определяют на основании анализа рисков. Особое внимание
необходимо уделить линиям перекачки, затворам и системам ВЭЖХ. Линии перекачки, используемые
для синтеза и переноса растворов или продуктов, обычно изготовлены из стойкого пластика и
пригодны для повторногоиспользования. Какправило, очисткупроводяторганическими
растворителями, ополас киванием водой для инъекций, промыванием испаряющимся растворителем,
сушкой инертным газом (например, азотом, гелием, аргоном). Данные меры помогают контролировать
микробную контамина цию. Органические растворители, такие как этанол иацетон, используютдля
завершающей промывки, после чего контейнеры и линии могут быть легко высушены. Для ОКРФП с
очень коротким периодом полураспада (вода с ,50 и аммиак с ’3N) может быть использована
длинная линия для доставки нескольких партий в удаленную зонудлядальнейшей обработки.
ю