ГОСТ ISO 10993-6—2011
Перед началом исследованийдеградирующих материалов наживотных необходиморассмотреть
имеющуюся информацию подеградации материалов в условиях in vitro. Для деградирующих материа
лов перед началом исследования на крупных животныхдолжно быть предусмотрено проведение пред
варительныхэкспериментов на грызунахдля предварительной оценки скоростидеградации образца.
Образцы исследуемого и контрольного материалов имплантируют в одинаковых условиях живот
ным одного вида, одного возраста, пола и породы в соответствующие анатомические участки. Число и
размеры образцов, имплантируемых каждому животному, зависят от размера животного ианатомичес
кого положения имплантата. При возможности, образцы исследуемого иконтрольного материаловдол
жны быть имплантированы одномуживотному.
5.3 Продолжительность эксперимента
При выборедлительности имплантации образца следует исходитьлибо из времени его функцио
нирования в клинической практике, либо эксперимент должен продолжаться до или после достижения
устойчивойфазы биологической реакции.
Для биостабильных материалов время кратковременной имплантации в норме составляетот 1до
4 недель, продолжительностьдлительных экспериментов превышает 12 недель. Местная биологичес
кая реакция тканей на имплантируемый материал зависит как от свойств материала, так и от травмы,
вызванной хирургическим вмешательством. Конфигурация ткани вокругимплантата изменяется за вре
мя. прошедшее после имплантации. В течение первыхдвух недель после имплантации реакция тканей
обусловленасамойпроцедурой хирургическоговмешательства, которуютрудноотделитьотреакциина
имплантируемый материал. В мышечной и соединительной тканях, в зависимости от вида животных и
сложности хирургической операции, устойчивая фаза относительно популяции клеток наблюдается
через 9—12 недель после имплантации. Имплантация в костную ткань может потребовать более дли
тельных периодов наблюдения.
Длительность исследования имплантируемых деградируемых/резорбируемых образцов зависит
от времени/скорости их деградации. В приложении А приведена основная информациядля такого вида
материалов. Перед началом исследованийдеградируемыхматериаловнаживотныхивыбором продол
жительностиэксперимента необходимооценитьвремядеградации образца. Это можетбытьпроведено
в условияхin vitroв реальном масштабе времени, приускоренных испытанияхили. в некоторых случаях,
рассчитанос помощью математическогомоделирования.
Местную реакцию тканей оценивают для нескольких стадий (фаз) процесса деструкции имплан
татов:
- фазаотсутствия или минимальнойдеградацииобразца, какправило, от 1до 12недельпослеего
имплантации;
- фаза обнаружениядостовернойдеградации образца;
- фаза достижения устойчивой биологической реакции, связанной либо с восстановлением нор
мальной структуры тканей, или с полнойдеградацией образца.
При отсутствии полной деградации/рассасывания образцов или восстановлении нормальной
структуры ифункции тканей необходимо получениедополнительныхданных, позволяющих характери
зовать местную реакциютканей после имплантации.
П р и м е ч а н и е — При проведении экспериментов а условиях in vivo необходимы продолжительные ис
следования. иногда, более 1 года. Может потребоваться дополнительное число животных для увеличения сроков
имплантации в случаях, когда процесс деградации образца не завершился в ожидаемый исследователями период
времени.
Несмотря на то, что настоящий стандарт не включает в себя вопросы системной токсичности,
рассматриваемыев IS010993-11. рекомендуетсяучитывать информацию, получаемуюпри проведении
исследований настоящегостандарта, относящуюся ксистемной токсичности.
Поокончании каждой стадии эксперимента животных умерщвляют, руководствуясьположениями
IS 010993-2. В некоторых специальныхслучаях можно использоватьобщую анестезию для извлечения
образцов, чтодолжно бытьобосновано и документировано.
Продолжительностьисследования придлительнойимплантациив зависимостиотвидаживотного
приведена в таблице 1.
4