ГОСТ Р 53468—2009
Е.3.5 Острота зрения
Скорректированную остроту зрения измеряют до операции и через 1нед. 1 и 3 ыес после операции.
Е.4 Примеры расчета числа субъектов, необходимого для проведения клинических испытаний
Е.4.1 Расчет числа субъектов для измерения толщины роговицы
Е.4.1.1 Пример основан на изменении толщины роговицы в качестве основного критерия. За нулевуюгипоте
зу (И0) принимают то обстоятельство, когда разница в изменении толщины роговицы испытуемого и контрольного
ОИР до операции и через 24 ч после операции больше или равна заданному пределу клинической эквивалентности
(Д. мм). Альтернативной гипотезой (Н,) является то обстоятельство, когда разница в изменении толщины роговицы
испытуемого и контрольного ОИР до операции и через 24 ч после операции меньше заданного предела клинической
эквивалентности (д. мм).
Таким образом
^
0
’I * 1 test - “ conirof I 2 ЛI ^tesl - “ eon*» I <(£-1)
где M10StM мcontrol— средние значения числа субъектов для испытуемой и контрольной групп.
Е.4.1.2 Чтобы построить двухсторонний доверительный интервал для разницы в изменении толщины рого
вицы, которыйнаходится впределах ± Д. мм.когда истинная разница равна нулю, при мощности 80 % истандартном
отклонении для изменения «.мм. необходимое число субъектов в группе рассчитывается по следующей формуле:
г
(Е-2)
2«2<2« 2 •» *р/2 )2 2«2(196 + 1.28)2
л =
-------------
|----------------------------5
-----------
.
дд
где
2
ц)2 и zal2 — стандартные нормальные отклонения, соответствующие «/2 и
|1
/2.
Е.4.1.3 Испытуемый ОИР считают эквивалентным контрольному ОИР. если двухсторонний 95 %-ный дове
рительный интервал для разницы в изменении толщины роговицы находится всоответствующих пределах клини
ческой эквивалентности ±
А.
мм.
Если стандартное отклонение при изменении толщины роговицы до операции и через 24 ч после операции
составляет 0.05 мм. а предел клинической эквивалентностиустановлен на ± 0.025 мм. в испытуемой группе должно
быть 86 субъектов. Дополнительные субъекты, не менее 10 %, должны быть включены в испытания, чтобы
предусмотретьотсев.
Е.4.2 Расчет числа субъектов для подсчета клеток эндотелия
Е.4.2.1 Пример основан на процентном изменении клеток эндотелия в качестве основного конечного крите
рия. За нулевую гипотезу (Н0) принимают то обстоятельство, когда разница в процентном изменении клеток эндоте
лия испытуемого и контрольного ОИР до операции и спустя 3 мес после операции больше или равна
заданному пределу клинической эквивалентности (д. мм). Альтернативной гипотезой (Н ,) является то
обстоятельство, когда разница в процентном изменении клеток эндотелия испытуемого и контрольного ОИР до
операции и спустя 24 ч после операции меньше заданного предела клинической эквивалентности (Л. мм).
Таким образом:
W0
I р test - ucontra I к Л Н
1
1I рlast “ Рcontrol I <Л-(Е■$)
где д les1 и иcontrol — средние значения числа субъектовдля испытуемой и контрольной групп.
Е.4.2.2 Чтобы построитьдвухсторонний доверительный интервал для разницы а процентном изменении кле
ток эндотелия, который находится в пределах ± Л , мм. когда истинная разница равна нулю, при мощности 80 % и
стандартном отклонении для изменения «. мм. необходимое число субъектов в группе рассчитывается по
следующей формуле:
па
2g2(za/2 * Z(W2)2
2д2(19в - 1.28)2(Е-4>
А2
Д2
>
где 2«и * zf
-2
~ стандартные нормальные отклонения, соответствующие a 12 и р/2.
Е.4.2.3 Испытуемый ОИР считают эквивалентным контрольному ОИР. если двухсторонний 95 %-ный дове
рительный интервал для разницы в процентном изменении клеток эндотелия находится в соответствующих преде
лах клинической эквивалентности 1 Д. мм.
Если стандартное отклонение при процентном изменении клеток эндотелия до операции и через 3 мес после
операции составляет 15 %. а предел клинической эквивалентностиустановлен на ± 7.5 %. в испытуемой группедол
жно быть 86 субъектов. Дополнительные субъекты, не менее 10 %. должны быть включены в испытания, чтобы
предусмотретьотсев.
18