ГОСТ 32429-2013
экспериментальных животных.
8.3.2 В ходе предварительного теста по определению концентрации, для того, чтобы можно
было надежно интерпретировать данные, следует обратить внимание на то. чтобы не были
превышены максимально переносимые концентрации. Важно применять по меньшей мере одну
концентрацию, которая не вызывает каких-либо признаков токсичности. Симптомы заболевания и
признаки токсичности анализируются и включаются в подробный отчет. Например, возможно, что на
образование VTG у самок могут также повлиять общая токсичность и неэндокринные токсические
воздействия, например, гепатотоксичноть. Интерпретация полученных эффектов может быть
дополнена другими уровнями загрязнений, которые не связаны с системной токсичностью.
8.3.3 Есть несколько аспектов, которые необходимо рассмотреть для принятия результатов
тестов. Уровни VTG в контрольных группах самцов и самок должны отличаться примерно на три
порядка у тупоголового гольяна иданио. и на один порядок у медаки. Примерный диапазон значений, с
которыми сталкиваются в контрольных группах, доступны в отчетах проверки точности. Высокие
значения VTG у контрольных самцов могут поставить под угрозу точность анализа и его способность
обнаружить слабых антагонистов эстрогена. Низкие значения VTG у самок контроля могут поставить
под угрозу чувствительность анализа и его способность обнаружить ингибиторы ароматазы и
антагонистов эстрогена. Исследования по проверке точности проводились для целей написания
руководства.
8.3.4 Если лаборатория не выполняла ранее этот анализ или были допущены значимые
изменения (например, вида рыб или поставщика), желательно, чтобы было проведено исследование
технической компетенции. Рекомендуется использовать вещества, охватывающие диапазон
воздействий или влияющих на некоторые измеряемые параметры во время теста. Каждой
лаборатории рекомендуется разрабатывать свою собственную базу данных по контрольным самцам и
самкам, и делать тесты с положительным контролем для эстрогенной активности (например. 173-
эстрадиола на уровне 100 нг/л или другим известным слабым агонистам), вызывающим увеличение
VTG у самцов, положительного контроля для ингибирования ароматазы (например, фадрозол и
прохлораз при 300 мг/л). вызывающий снижение VTG самок и положительный контроль для
андрогенной активности (173-тренболона в дозе 5 мг / л), в результате индукции вторичных половых
признаков у самок тупоголового гольяна и медаки. Все эти данные можно сравнить с имеющимися
данными по проверке исследований для обеспечения компетентности лаборатории.
8.3.5 Измерения вителлогенина должны считаться положительными, если есть статистически
значимое увеличение VTG у самцов (р < 0,05). или статистически значимое снижение у самок (р <
0,05) по крайней мере, при самых высоких концентрациях по сравнению с контрольной группой при
отсутствии признаков общей токсичности. Положительный результат далее подтверждается
демонстрацией биологически вероятной зависимости между дозой и динамической характеристикой.
Уменьшение вителлогенина может не всегда иметь эндокринного происхождения; однако
положительныйрезультатдолженинтерпретироваться,какдоказательствоэндокринной
деятельности in vivo, и обычно является поводом для дальнейших исследований.
8