ГОСТ 31926—2013
Одновременноразрешающуюдозу испытуемоголекарственногосредствавводятживотным, кото
рым вместо сенсибилизирующих инъекций препарата был введен соответствующий объем 0,9 %-ного
изотонического раствора натрия хлорида (отрицательный контроль).
12 Определение пирогенности
Проверка на пирогенность предназначена для ограничения риска возникновения лихорадочного
состояния (повышения температуры тела) после введения лекарственного средства.
Испытанию подлежат инъекционные лекарственные средства, предназначенные для внутривен
ного. внутримышечного, подкожного введения и введения в полости. При проведении исследований
рекомендуетсяопределить максимальную дозу, не вызывающую пирогенного эффекта.
Определение пирогенности проводят на здоровых кроликах обоего пола, не альбиносах, массой
2.0—3,5 кг. содержащихся на полноценном рационе. Каждый кролик должен содержаться в отдельной
клеткевпомещениис постояннойтемпературой. Колебаниятемпературынемогутпревышать13X . При
уборке клеток и взвешивании животных их оберегают от возбуждения (избегать шума и резких движе
ний). В течение недели, предшествующей опыту, кролики не должны терять в массе. Взвешивание их
проводятдодачи корма не менеетрех раз. черездень. Животные, теряющие в массе, копыту непригод
ны. В течение трех суток перед испытанием у каждого подопытного кролика измеряют температуру.
Измерения проводят ежедневно утром, до дачи корма при помощи медицинского ртутного или электро
термометра. позволяющегоопределитьтемпературусточностьюдо0.1 X . Датчиктермометра вводятв
прямую кишку на глубину 7—9 см (в зависимости от массы кролика) за внутренний сфинктер на время,
необходимое для достижения максимальной температуры. Исходная температура подопытных кроли
ковдолжна бытьв пределах 38,5 X — 39,5 X . Животныес более высокой или более низкойтемперату
рой дляопыта непригодны. Кроме того, кроликов, впервые используемыхдля испытаниялекарственных
средств, проверяют на реактивность путем внутривенного введения 10 см3/кг 0.9 %-ного стерильного
непирогенного раствора натрия хлорида, соответствующего требованиям Фармакопеи, действующей
на территории государства, принявшего стандарт. В случае изменения температуры у кроликов более
чем на
±
0,4 X животные считаются непригоднымидля опыта.
Непозднее чем за 18чдо опыта кроликов переводят в помещение, в котором осуществляютиспы
тание на пирогенность. Оно должно проводиться в отдельной комнате с постоянной температурой, не
отличающейсяот температуры помещения, в котором кролики постоянно содержалисьдо опыта, более
чем на
±
2’С. и с колебаниями во время испытания, не превышающими 2 X . изолированной от шума, в
спокойнойобстановке. Вечером наканунеопытау животныхубираютостатоккорма. До иво времяопыта
животные корм не получают(водудаютбезограничения).
Водадля инъекций или другие применяемые растворители, а также шприцы и иглы должны быть
стерильными и непирогенными. Испытуемые лекарственные средства должны быть стерильными. Их
вводят кроликам в ушную вену. Другие пути введения указывают в частной статье на лекарственное
средство. Для каждого кролика берут отдельную иглу. Растворы испытуемых лекарственных средств,
подогретыедо 37 X (приотсутствиидругихуказаний в частных статьях), вводятв количествах ираство
рителях, предусмотренных соответствующимичастнымистатьями.
Для испытания на пирогенность водыдля инъекций предварительноиз нее готовятизотонический
0.9 %-ный раствор натрия хлорида. Натрия хлориддолжен бытьстерильным и непирогенным, что обес
печивается воздушным методомего стерилизации при температуре 180X или 200 X в течение от 30до
60 мин, в зависимостиот массы образца. Шприцы, иглы инеобходимую стеклянную посудустерилизуют
этим же методом при температуре 180 X в течение 60 мин. Количество вводимого изотонического
0.9 %-ного раствора натрия хлорида составляет 10см3на 1кг массы кролика. Все количество раствора,
предварительно нагретого до температуры 37 X , вводят в течение 2 мин.
Испытуемый раствор проверяют на трех кроликах. Группадолжна состоять из животных, близких
по массе (отличающихся неболее чем на 0,5 кг). Перед введением раствора у кролика дважды, с интер
валом 30 мин, измеряют температуру. Различия в показателях температуры не должны превышать
0.2 X . Если различия втемпературе превышает0.2 X . кроликдля испытания не используется.
Резуль тат последнего измерения принимают за исходную температуру. Раствор вводят не позднее
чем через 15—30 мин после последнего измерения температуры.
Последующее измерениетемпературы при внутривенном введении испытуемого раствора прово
дят три раза, с промежутками в один час. При других способах введения — пять раз. с промежутками в
один час, если вчастной статье нет другихуказаний.
Воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают непирогенными, если сумма
повышенийтемпературы у кроликов меньше или равна 1,4 X . Если эта сумма превышает2,2 X , то воду
7