ГОСТ 31926—2013
Испытуемый раствор не содержит мешающих факторов, если в условиях проведения испытания
измеренная концентрация эндотоксинов, прибавленных в испытуемый раствор, находится в интервале
от 50 % до 200 % известной концентрации эндотоксинов после вычитания концентрации эндотоксинов,
обнаруженных в растворе бездобавленных эндотоксинов.
Если значение содержания эндотоксинов находится запределами указанного интервала, мешаю
щие факторы следует удалить, как описано в 13.5. Эффективность обработки контролируют посред
ством проведения повторного испытания на наличие мешающих факторов.
18.3 Проведение испытания
Испытания проводят в соответствии с методикой, описанной в 18.1.
19 Учет результатов
19.1 Концентрацию эндотоксинов в каждом из параллельных растворовА рассчитывают, исполь
зуя стандартную кривую, полученную для рядов положительных контролей (раствор С).
Испытаниесчитаютдействительным, если выполнены следующие условия:
- результат, полученный для раствора О (отрицательный контроль), не превышает предельного
контрольногозначения, указанного в инструкции к используемому
Л
А
Л
-реактиву;
- результаты, полученныедля параллельных рядов положительных контролей (раствор С), соот
ветствуют требованиям, указанным для валидационных испытаний, как описано в 18.1. если содержа
ние эндотоксинов, полученное после вычитания из концентрации эндотоксинов, обнаруженных в
растворе В. концентрации эндотоксинов, обнаруженных врастворе А. находится в интервалеот50 %до
200
%.
19.2 Испытуемый образец соответствует требованиям испытания, если среднее значение кон
центрацииэндотоксинов в параллельных пробах раствораА с учетом разведения и концентрациииспы
туемого раствора менее значения предельно допустимого содержания бактериальных эндотоксинов,
установленногодля испытуемого препарата.
20 Испытание на токсичность фармакологических лекарственных средств
Испытание токсичности фармакологическихлекарственных средств проводят на здоровых белых
мышах обоего пола массой 19—21 г, на которых ранее не проводили никаких испытаний.
За 24 ч до испытания и во время его проведения животные должны находиться в помещении с
постоянной температурой. За 2 чдо взвешивания и отбора животных для проведения испытаний у них
отбирают корм иводу.
Каждуюсериюлекарственногосредстваиспытываютнапяти мышах. Растворитель(разбавитель),
концентрацию раствора (тест-дозу)и способ введения указывают в нормативном документе на конкрет
ное лекарственное средство.
Раствор препарата, подлежащего испытанию, подогревают до 37 °С и в объеме 0.5 см3вводят в
хвостовую вену со скоростью 0,1 см3/с. если нет других указаний в нормативном документе на конкрет
ное лекарственное средство.
Если в нормативном документе на конкретное лекарственное средство предусмотрен иной путь
введения препарата мышам, объем раствора, вводимого в брюшную полость, под кожу или желудок,
может быть увеличен до 1 см3. Введение в желудок производят шприцем посредством инъекционной
иглы, на конце которой имеется наплавленная олива, или при помощидругого приспособления, обеспе
чивающего поступление раствора или взвеси препарата вжелудок.
21 Определение местного действия (реактогенности)
Препарат вводят методом и вдозе (концентрации), предлагаемой для использования в практике.
В случае если препарат предполагают применять внутрикожно. подкожно или внутримышечно,
оценку раздражающего действия осуществляют после однократного введения. В остальных случаях
(при внутривенном, пероральном, введении в коньюнктивальный мешок) — после соответствующего
числа аппликаций, которые предполагаются при его применении в практике. Количество животных в
группе, дозы введения определяют в соответствии с нормативными документами на конкретное
лекарственное средство.
Оценку местного действия осуществляют на основании данных осмотров, проводимых в течение
срока введениялекарственного средства и последующих семи суток.
15