ГОСТ 31926—2013
Контрольный стандарт эндотоксина предназначен для проведения анализа с данной партией
Л
А
Л
-реактива (ТА
Л
-реактива). Контрольныйстандартэндотоксина и
Л
А
Л
-реактивили ТА
Л
-реактивдол
жны быть зарегистрированы уполномоченным органом. Растворение и хранение КСЭ осуществляют
согласно инструкции фирмы-производителя.
13.1.2.1
Л
А
Л
-реактив
Используют
Л
А
Л
-реактив. предназначенныйдля проведенияфармакопейногоанализа спомощью
гель-тромб теста. Вслучае проведения анализа методом, отличным от основного, необходимо исполь
зовать реактив, предназначенный дляданного метода.
Чувствительность реактива (X) выражается в единицах эндотоксина [ЕЭ/см3(EC/мл)] и соответ
ствует минимальной концентрации международного стандартаэндотоксина, которая вызываетобразо
вание плотного геля при реакции с данным реактивом.
Л
А
Л
-реактив представляет собой
лиофилизированный препарат. Растворение и хранение
Л
А
Л
-реактива осуществляют согласно
инструкциифирмы-производителя.
13.1.2.2 Вода для
Л
А
Л
-теста
Водадля
Л
А
Л
-тестадолжна соответствовать требованиям, предъявляемым к водедля инъекций,
и при этом не должна содержать бактериальные эндотоксины в количествах, определяемых втесте.
13.1.3 Максимально допустимое разведение испытуемого лекарственного сродства
Максимально допустимое разведение (МДР) — это наибольшее разведение испытуемого лекар
ственного средства, в котором возможно определение концентрации эндотоксина, соответствующей
значению предельного содержания бактериальных эндотоксинов, установленному для данного
лекарственного средства
MflP=ii£.(2)
где X — предельное содержание бактериальных эндотоксинов: допустимое содержание бактериаль
ныхэндотоксиновв испытуемомлекарственномсредстве, указанноев нормативномдокументе
на конкретноелекарственное средство;
С — концентрацияиспытуемогораствора: концентрациялекарственногосредстваили действующе
го вещества, для которого указано предельное содержание бактериальныхэндотоксинов;
X— чувствительность
Л
А
Л
-реактива. ЕЭ/см3.
Предельное содержание бактериальныхэндотоксиновX рассчитывают по формуле
X = —.(3)
м
где К — пороговая пирогеннаядоза, равная 5 ЕЭ/кг в час. для испытуемого лекарственного средства,
если оно вводится животному любым парентеральным путем, кроме интратекального. При
интратекальном пути введениялекарственного средства К составляет0.2 ЕЭ/кг;
М — максимальная терапевтическаядоза испытуемоголекарственного средства, вводимая втече
ние одного часа (мг; см3:ЕД на 1кгмассы тела).
Для радиофармацевтических лекарственных средств, вводимых парентерально, предельное
содержание бактериальных эндотоксинов X, рассчитывают поформуле
X , = 175V,(4)
где V — максимально рекомендованнаядоза. см3.
Для радиофармацевтических лекарственных средств, вводимых интратекально, предельное
содержание бактериальных эндотоксиновХ2рассчитывают поформуле
Х2= 14V.(5)
Для субстанций рассчитывают предельное содержание бактериальных эндотоксинов, используя
величину М. выбранную для лекарственной формы.
13.1.4 Подготовка испытуемого образца
Каждый отобранный образец испытываютотдельно.
Для растворения и (или) разведения испытуемого лекарственного средства используют воду для
Л
А
Л
-теста. если не указано иного в нормативном документе на конкретное лекарственное средство.
Испытуемый раствор должен иметь pH в пределах, указанных производителем
Л
А
Л
-реактива, обычно
6.0—8.0. В случае необходимости pH доводят растворами кислоты, основания или буферным раство
ром. Используемые растворы недолжны содержать бактериальныхэндотоксинов в количествах, опре
деляемых втесте, и недолжны оказывать влияния наход реакции.
9