ГОСТ 31926—2013
9 Дозы лекарственного средства, используемые при испытании
безвредности
9.1 Испытания безвредности живых вирусных вакцин на животных при внутримышечном введе
нии проводят, какправило, в 10-кратнойдозе, а инактивированных — вдвух-четырехкратнойдозе,если
другое неоговорено в нормативном документе на конкретноелекарственное средство.
Бактериальные вакцины вводят, как правило, вдвукратнойдозе.
Объем вводимоголекарственного средства перорально: для мыши — 0.5—1.0 см3, морской свин
ки — 1.0—10 см3, кролика — 3 см3.
При интрацеребральном способе введения доза лекарственного средства для белой мыши
составляет0,03 см3.
При внутривенном способе введения доза лекарственного средства составляет для
мыши — 0.5 см3,для кролика — 1см3.
9.2 Дозы лекарственногосредства, наносимыена кожныепокровы, слизистыеоболочкипри опре
делении аллергизирующего действия, приводят в нормативном документе на конкретное лекарствен
ное средство.
9.3 При внутризобном введении ооцисты вводят непосредственно в зоб через шприц с канюлей в
количестве пяти доз цыплятам пятисуточного возраста.
9.4 При испытании реактогенностилекарственное средство вводят в терапевтическойдозе, реко
мендованной инструкцией поприменению.
9.5 Наблюдение заживотными ведут в течение 5—12сут.
10 Определение полноты инактивации (остаточной токсичности
и вирулентности) вакцин на лабораторных животных или культуре клеток
Полноту инактивации (остаточную токсичность и вирулентность) проверяют в лекарственных
средствах, содержащих инактивированный возбудитель. Для вирусвакцин, предназначенных для
использования в птицеводстве, испытания проводят на эмбрионах кур. уток и культуре клеток куриных
фибробластов, антирабические вакцины проверяютна белых мышах.
Полнота инактивации в бактерийных вакцинаххарактеризуется показателем стерильности, опре
деляемой по ГОСТ28085. и безвредностидля экспериментально-биологических моделей (мышей).
В зависимостиот типа возбудителя болезней у птицы проводят следующие испытания:
- При определении содержания живых орто- и парамиксовирусов (ньюкаслская болезнь, грипп
птиц) вакцину вводят в аллантоисную полость куриных эмбрионов и исследуют экстраэмбриональную
жидкость (ЭЭЖ)от зараженныхкуриных и утиныхэмбрионов в капельной реакции агглютинации (РГА) с 5
%-ной суспензией эритроцитов петуха. При положительной РГА проводят повторный пассаж на удво
енном количестве эмбрионов. При подтверждении положительного результата РГА серию лекарствен
ногосредства бракуют.
- При определении содержания живого коронавируса (инфекционный бронхит кур) проводят два
последовательныхпассажавакцины наэмбрионахкур путемзаражения ихваллантоиснуюоболочку. По
окончании срока инкубации эмбрионы асептически вскрывают и учитывают патологоанатомические
изменения (отставание в росте, «карликовость», свертывание эмбриона в шар).
- При обнаружении характерных изменений у эмбрионов первого пассажа проводят повторный
пассаж вакцины на удвоенном количестве эмбрионов. Если изменения у эмбрионов обнаруживаются
вновь, серию лекарственного средства бракуют.
- При определении содержания бирнавиридов (инфекционнаябурсальная болезнь) проводятдва
последовательныхпассажа наэмбрионахСПФ курпутемихзаражения нахориоаллантоиснуюоболочку
в областиискусственной пугипутемвнесениявакцинычерезискусственнуювоздушнуюкамеру. Поокон
чаниисрока инкубацииоставшиесяживымиэмбрионы вскрывают, учитывая поражения (отечностьголо
вы и подчелюстного пространства, кровоизлияния в мышцах, изменения печени, отставание в росте).
Объединенную пробуот эмбрионов первогопассажаиспользуютдля проведения второго заключитель
ного пассажа, который выполняется аналогично.
- При определении содержания живого вируса ССЯ-76 проводятдва последовательных пассажа
вакцины на эмбрионах утокс последующей постановкой РГА. Экстраэмбриональную жидкость, собран
ную отдельно от каждого эмбриона второго пассажа, проверяют на гемагглютинирующую активность в
капельной реакции РГА с 5 %-ной суспензией эритроцитов петуха. При положительной РГА проводят
5