ГОСТ ISO 10993-12—2011
b) (50 i 2) ЕС в течение (72 ± 2) ч; c)
(70 1 2) ЕС в течение (24 ± 2) ч; d)
(121 s.2) ЕС в течение (1 i 0.1)ч.
П р и м е ч а н и е — Экстракция при температуре (37 г1)*С в течение (24 г 2)ч в культуральной среде может
быть приемлемой для исследования цитотоксичности. См. ISO 10993-5.
Условия экстракции, описанные выше, используемые для предоставления масштабов потенци
ального риска, для оценки риска изделия или материала, основываются на предшествующем опыте.
Могут быть использованы и другие условия экстракции, имеющие место при клиническом использова
нии. либо предоставляющие адекватную оценку потенциальной опасности: но в этом случае они дол жны
быть описаны и обоснованы.
Экстракция является сложным процессом, на который оказывают влияние время, температура, со
отношение площади поверхности и объема, экстрагирующая среда ифазовое равновесие’’ материала.
Необходимо учитывать влияние высокой температуры и других условий на кинетику экстракции и иден
тичность модельных сред при проведении ускоренной или преувеличенной экстракции.
Например, при использовании повышенных температур существуют две возможности:
1) энергия высокой температуры может вызвать увеличенное образование поперечных связей
и/или полимеризацию полимера и. таким образом, снизить количество свободного мономерадля мигра
ции из полимера:
2) высокая температура может вызвать формирование продуктовдеградации, которые обычно не
присутствуют в готовом изделии в условиях клинического применения.
10.3.2 Для материалов, растворяющихся или всасывающихся в условиях клинического примене
ния. необходимо следовать условиям экстракции, описанным в 10.3.1. По возможности, экстракцию про
водят при использовании соответствующей экстрагирующей жидкости и условий времени/температуры
для имитации воздействия. Может быть необходимо полное растворение.
10.3.3 Для определения необходимого объема экстрагирующей жидкости можно использовать
стандартную площадь поверхности. Такая площадь включает общую площадь обеих сторон образца и
исключает неопределенные неровности поверхности. Если конфигурация образца не позволяет опреде
лить площадь поверхности, необходимо использовать соотношение масса/объем экстрагирующей
жидкости. См. таблицу 1.
a) Возможно использование других соотношений площади поверхности и объема модельной сре
ды. например, связанных с оценкой пористых материалов, если они моделируют условия клинического
применения или дают оценку потенциальной опасности.
b
) Материалы необходимо разрезать на мелкие части перед экстракциейдля улучшения погруже
ния в экстрагирующую среду. кроме тех случаев, когда это неприемлемо (например, см. 10.3.4). Напри
мер. для полимеров приемлемы части размерами примерно 10 * 50 мм или 5 * 25 мм.
Т а б л и ц а 1 — Стандартные площади поверхности и обьемы экстрагирующей жидкости
Толщина, мм
Соотношение при экстракции (площадь
поверхности или массаюбьем) i 10 %
Примеры материалов
* 0.5
6СМг/МЛ
Пленка, листы и стенки трубок
От 0.5 до 1.0
3 см3;’мл
Стенки трубок, пластины, небольшие ли
тые изделия
> 1.0
3 емт/мл
Крупные литые изделия
> 1.0
1,25 см*/мл
Эластомерные покрытия
" Фазовое равновесие твердого материала во время экстракции определяет относительное содержание
аморфной и кристаллической фаз. Для аморфной фазы температура фазового перехода (стеклования) ^опреде
ляет подвижность полимерной цепи и скорость диффузии в данной фазе. Обычно скоростьдиффузии при темпера
туре выше Трзначительно выше скорости диффузии при более низкой температуре. В кристаллической фазе ско
рость диффузии наиболее низка. Условия экстракции не должны изменять фазового равновесия материала.
Изменение фазового равновесия может повлечь за собой изменение количества и структуры экстрагируемых ве
ществ. В изменении фазового равновесия можно удостовериться, используя метод сканирующей дифференциаль ной
калориметрии.
6