ГОСТ Р ИСО 10993-12—2009
Приложение С
(справочное)
Принципы экстракции исследуемых образцов
С-1 Экстракты из медицинских изделий готовят с целью получения приемлемой пробы, необходимой для
определения биологической активности любых вымываемыхвеществ вбиологической системе,а такжедля оценки
потенциального риска при использовании изделия человеком, а также для демонстрации потенциальной опаснос ти
вымываемого вещества и для использования при проведении оценки риска для здоровья человека. При приго
товлении экстрактов из изделий модельная среда (экстрагирующая жидкость) и условия экстракции должны
соответствовать свойствам и применению готового изделия, а также прогнозируемым характеристикам метода
исследования (например, чувствительности и т.п. в отношении цели исследования, обоснования, чувствительнос ти
и тд.). Таким образом, условия экстракции и применение экстракта в тест-системах должны, в идеальном слу чае.
отражать не только условия реального применения изделий, но также цель и прогнозируемые особенности
исследований.
В условияхобычного использования при циркуляции жидкостей через изделие, например вэкстракорпораль
ных изделиях, для приемлемых методов экстракции необходимо обратиться к вертикальному стандарту.
Для определения опасности и оценки риска опасностей проводят биологические исследования в условиях
преувеличенного и/или обычного использования. Методы экстракции различаются в зависимости от цели исследо
вания.
a) преувеличенная экстракция применяетсядля определения опасности;
b
) экстракция, имитирующая использование, применяется для выработки фактора безопасности при оценке
риска для здоровья человека.
c) исчерпывающая экстракция применяется для оценки безопасности имплантируемого изделия и прогноза
верхних допустимых уровней химических веществ, выделяемых в организм пациента.
С.2 Настоящий стандарт предполагает, что количество экстрагируемых веществ зависит от продолжитель
ности экстракции, температуры, соотношения площади поверхности материала и объема модельной среды, а так
же свойств растворителя.
С.З Продолжительность экстракциидолжна бытьдостаточной для максимального извлечения вещества. На
практике для каждого химического анализа рекомендуются стандартные условия времени и температуры экстрак
ции вместодругих необоснованных или нестандартных условий.
С.4 В качестве альтернативы можно провести повторную экстракцию с последующим концентрированием,
чтобы получить достаточное для анализа количество экстрагируемого вещества. Такая практика применяется в
целях идентификации опасности.
С-5 Температура экстракции может быть различной в зависимости от исследуемого материала. Экстракция
не должна вызывать заметной деградации материала, за исключением случаев, когда материал должен раство
ряться или подвергаться резорбции при использовании (см. 10.3.2). Температура экстракции зависит от физи
ко-химическиххарактеристикматериала изделия. Например, при экстракции полимеров температурадолжна быть
ниже температуры стеклования. Если температура стеклования ниже температуры использования, температура
экстракции должна быть ниже температуры плавления. Рекомендованные условия приведены в 10.3.1.
Следующие примеры служат иллюстрацией для лучшего понимания изложенного в 10.3.1:
a) материалы, которые имеют точкуплавления или размягчения ниже (121 г 2)“С.должны подвергаться экс
тракции при стандартной температуре ниже точки плавления (например, полиэтилен низкой плотности):
b
) материалы, подверженные гидролизу, следует экстрагировать при температуре, обеспечивающей мини
мальный гидролиз (например, полиамиды экстрагируют при (50 ± 2)*С);
c) материалы, которые стерилизуют паром и содержат жидкость в процессе хранения, следует экстрагиро
вать при температуре (121 х 2) *С (например, предварительно заполненные диализаторы);
d) материалы, которые используются только при температуре тела, следует экстрагировать при температу
ре, которая обеспечивает максимальноеизвлечение вещества бездеградацииматериала (например, фиксирован
ныеткани можноэкстрагировать при температуре (37 = 1)4С. тогда как керамические имплантаты при (121 ±2)‘С).
Внимание — Применение методов исследования настоящего стандарта к материалам изделий, содержа
щим протеины,должно проводиться с большой осторожностью,чтобы процедура экстракции не изменила биологи
ческих свойств экстрагируемых материалов.
С.6 Соотношение площади поверхности изделия иобъема модельной среды или растворителядолжнобыть
достаточным для;
a) достижения максимального количества экстрагируемых веществ в приемлемомдля химического анализа
или для биологических исследованийдозируемом объеме (т.е.дозируемый объем внутри физиологических преде
лов);
b
) демонстрации потенциальной опасности применения человеком;
11