ГОСТ Р ИСО 10993-12—2009
Условия экстракции, описанные выше, используемые для предоставления масштабов потенци
ального риска, для оценки риска изделия или материала, основываются на предшествующем опыте.
Могут быть использованы и другие условия экстракции, имеющие место при клиническом использова
нии либо предоставляющиеадекватную оценкупотенциальнойопасности; но в этом случае онидолжны
бытьописаны иобоснованы.
Экстракция является сложным процессом, на который оказывают влияние время, температура,
соотношение площадиповерхности иобъема, экстрагирующаясреда и фазовое равновесие1’ материа
ла. Необходимо учитывать влияние высокой температуры и других условий на кинетику экстракции и
идентичность модельныхсред при проведении ускоренной или преувеличенной экстракции.
Например, при использовании повышенныхтемператур существуютдве возможности;
1) энергия высокой температуры может вызвать увеличенное образование поперечных связей
и/илиполимеризацию полимераи, таким образом, снизитьколичествосвободного мономерадля мигра
ции из полимера;
2) высокаятемператураможет вызвать формированиепродуктовдеградации, которыеобычно не
присутствуют в готовом изделии в условияхклинического применения.
10.3.2 Для материалов, растворяющихся или всасывающихся в условиях клинического примене
ния. необходимоследоватьусловиям экстракции, описанным в 10.3.1. По возможности, экстракциюпро
водят при использованиисоответствующей экстрагирующейжидкостии условий времени/температуры
для имитации воздействия. Может быть необходимо полное растворение.
10.3.3 Для определения необходимого объема экстрагирующей жидкости можно использовать
стандартную площадь поверхности. Такая площадь включает общую площадь обеих сторон образца и
исключает неопределенные неровности поверхности. Если конфигурация образца не позволяет опре
делить площадь поверхности, необходимо использовать соотношение масса/объом экстрагирующей
жидкости. См. таблицу 1.
a) Возможноиспользованиедругих соотношений площадиповерхности и объема модельнойсре
ды. например связанных с оценкой пористых материалов, если они моделируют условия клинического
применения илидают оценку потенциальной опасности.
b
) Материалы необходимо разрезатьна мелкиечастипередэкстракциейдля улучшения погруже
ния в экстрагирующую среду, кроме тех случаев, когда это неприемлемо (например, см. 10.3.4). Напри
мер, для полимеров приемлемы части размерами примерно 10х 50 мм или 5 к 25 мм.
Т а б л и ц а 1 — Стандартные площади поверхности и объемы экстрагирующей жидкости
Толщина, мм
Соотношение при экстракции
(площадь поверхности или
масса.’обьем)
1
10%
Примеры материалов
<0,5
Пленка, листы и стенки трубок
от 0.5 до 1.0
6 см2/мл
3 см2.’мл
Стенки трубок, пластины,
небольшие литые изделия
3 см2/мл
Крупные литые изделия
> 1.0
> 1.0
Цельные изделия неправильной формы
1.25 см2/мл
0,2 г образца/мл
Пористые изделия неправильной формы
0.1
г/мл
Эластомерные покрытия
Порошок, гранулы, пена, литые
изделия/не абсорбенты
Мембраны
П р и м е ч а н и е — В настоящее время нет стандартизованных методов исследования абсорбентов и гид
роколлоидов. поэтому предлагается следующий порядок:
Определяют объем экстрагирующей жидкости, абсорбируемой на каждый 0.1 гили 1.0 см2 материала. Затем,
при проведении экстракции материала, добавляют этот дополнительный объем на каждый 0.1 г или 1.0 см2мо
дельной среды.
11 Фазовое равновесие твердого материала ао время экстракции определяет относительное содержание
аморфной и кристаллической фаз. Для аморфной фазы температура фазового перехода (стеклования) Теопреде
ляет подвижность полимерной цепи и скорость диффузии а данной фазе. Обычно скоростьдиффузии при темпера
туре вышезначительно выше скорости диффузии при более низкой температуре. В кристаллической фазе ско
рость диффузии наиболее низка. Условия экстракции не должны изменять фазового равновесия материала.
Изменение фазового равновесия может повлечь за собой изменение количества и структуры экстрагируемых ве
ществ. В изменении фазового равновесия можно удостовериться, используя метод сканирующей дифференциаль ной
калориметрии.
6