ГОСТ Р 53022.3—2008
А.9 Статистический метод расчета референтного интервала обусловлен характером распределения в ряду
референтных значений, при наличии предварительного предположения о характере распределения данных при
меняются параметрические методы, при отсутствии предварительных допущений относительно распределения
данных используются и непараметрические методы. При нормальном распределении референтных значений их
ряд характеризуется среднеарифметическим значением (X) и среднеквадратическим отклонением <S),последнее
позволяет оценить разброс данных, то есть дисперсию. При нормальном распределении часть площади меж ду
— 1S и +1S охватывает 68.3 % всех варианс. от -2S до *2S включает 95.5 % всех варианс и от -3S до
«-3S — 99.7%. Центральные 95% находятся в пределах X х 1.96 S. Поэтомудля получения 95 %-ного референтно-
гоинтерваланужнонайтисреднеезначениеидветочки.соотеетстеующиеХ -1,96S
h
X ♦ 1.96 S. При этом 1значе
ние из 20 будет выходить за пределы референтного интервала. Для расчета точности определения границ
референтного интервала могут быть определены их доверительные интервалы, то есть интервалы значений, в
которых с той или другой вероятностью находится значение данного параметра. При применении параметрическо го
метода Гаусса доверительный интервал рассчитывают с 90 %-ной вероятностью по формуле А ± 2.8lS.’^n" (А —
значение границы референтного интервала (нижней или верхней)).
Проверка совпадения полученного распределения с нормальным может быть проведена графически путем
построения гистограммы. При этом оценивается наличие асимметрии, то есть увеличение частоты значений в
левой (положительная асимметрия) или правой (отрицательная асимметрия) половине ряда. Одним из способов
оценки распределения является выявление эксцессов по характеру пиков. Слишком острый пикназывают положи
тельным эксцессом, слишком плоский — отрицательным. Наличие двух пиков свидетельствует о бимодальности
распределения,отражающей скорее всегонедостаточно однородный составреферентнойгруппы (пополу, возрас
ту. физиологическому состоянию и т.д.). 8 качестве математических методов оценки характера распределения
могут быть применены, статистический тест Lllllefors — адаптированный тест Колмогорова-Смирнова, тест хи-
квадрат, возможно также математическое преобразование распределения путем замены полученных значений их
логарифмами.
При расчете референтных интерваловдля вналитов. которым свойственны распределения значений в рефе
рентных группах здоровых людей, отличающиеся от нормального распределения, применяют нвлараметрические
методы, в частности,ранговый метод. При использованииэтого метода все результаты исследований располагают
по порядку увеличения их числовых значений, каждому значению присваивают номеротединицы дономера п. соот
ветствующего числу вошедших в ряд значений. Значение нижней границы 95 %-ного референтного интервала, то
есть2.5 процентиль или иначе 0.025фрактиль.соответствует значению, порядковый номеркоторого вычисляют по
формуле
г =0.025(л + 1).
где г — порядковое место (ранг) значения;
п — численность группы.
Соответственно, значение верхней границы 95 %-ного референтного интервала — 97.5 процентиль или
0.975 фрактиль — равно значению, порядковый номер которого 0,975(л + 1).Доверительные интервалы для верх
ней и нижней границ референтного интервала определяют по специальным таблицам. Пользуясь такой таблицей,
можно определить минимальную численность обследуемой группы с 90 %-ным доверительным интервалом - она
должна быть не меньше 120 человек. Поскольку биологическая вариация аналитов может быть довольно велика,
численность референтных групп должна быть большей.
При обследовании референтной группы значения отдельных результатов могут оказаться в стороне от
основной массы числовых значений. Такие результаты называют «выпадающими изряда» («outliers»). Для провер ки.
действительно ли данное значение выпадает из ряда, применяется критерий; самое большое или самое
маленькое значение может быть отброшено, если расстояние между ним иближайшим в рядузначением превыша ет
’/3 всего ряда значений.
А.10 Значительная часть лабораторий не имеет возможности свмостоятельно установить референтные
пределы для всех исследуемых в ней аналитовиобращается к сведениям, публикуемым в руководствах исправоч
никах. При использовании в исследованиях готовых наборов реагентов применяют референтные пределы, уста
новленные изготовителем этих наборов, при условии гврантированного соблюдения правил формирования
референтной популяции и установления референтных пределов. Однако прежде, чем ориентироваться на литера
турные или сообщаемые производителем набора реагентов референтные пределы, должна быть проведена срав
нительная оценка характеристик правильности и воспроизводимости метода, использованного для установления
референтных пределов, и метода, обычно используемого в лаборатории. На основе такого сравнения значения
референтныхпределов могутбытьоткорректированы. Возможны следующие способы оценки референтныхпреде
лов перед их использованием в лаборатории.
А.11 Документированное сравнение всех факторов, которые могут влиять на референтный интервал,—
эндогенных, экзогенных, этнических, генетических, лабораторных (аналитических), статистических — между
собственной лабораторией и источником референтного интервала.
А.12 Тщательный отбор иобследование небольшой референтной группы (порядка 20человек), исключение
«выходящихиз ряда* значений на основекритерия Reed’s (’/3 ряда) ипополнениигруппы вновьдо20 человек. Если
15