ГОСТ ISO/TS 10993-20—2011
Во-первых, для стимуляции иммунного ответа организм должен распознать субстанцию как ино
родную. Вероятность иммуногенности наиболее высока у протеинов, затем полисахаридов, затем нук
леиновых кислот и затем липидов. Соединения с небольшой молекулярной массой, как правило, неим
муногенны. Тем не менее, такие соединения могут стать иммунногенными путем образования связей с
протеинами хозяина и изменением структуры протеина. Такие соединенияобычно называют гаптенами.
Возможно, что в полимерных, керамических и металлических материалах могут присутствовать
продукты вымывания, изнашивания или деградации, которые образуют связи с протеинами организма.
Известно, что материалы биологического происхождения, такие как коллагены, протеины природного
латекса, альбумины и животные ткани, могут стимулировать иммунный ответ, и необходимо принять
меры, чтобы сделать эти материалы не иммуногенными. Для того, чтобы крупные соединения (размера ми
более 1000000 дальтон) стали иммуногенными, они должны быть раздроблены и введены как более
мелкие соединения.
Вышеуказанные соединения являются примерами веществ и материалов с возможным иммуно
генным потенциалом, и, таким образом, должны быть приняты во внимание из-за их негативного влия
ния на иммунную систему.
Контакт с телом: любой контакт с телом, приведенный в ISO 10993-1. способен привести кнежелатель
ному иммунному ответу (иммунотоксичности). Кожа ислизистые оболочки особо подвержены развитию ре
акций типа I {гиперчувствительность немедленного типа) и типа IV (гиперчувствительность замедленного
типа). При других видах контакта вероятны системные ответы, включая реакции типов 1и IV.
Длительность контакта: обычно, чем продолжительнее контактматериала с телом, тем выше веро
ятность формирования иммуногенных субстанций. Тем не менее, некоторые вещества действуют быс
тро. и иммунные ответы в результате контакта материалов с телом в течение менее 24 ч могут быть
иммуногенными.
6 Методы оценки иммунотоксичности
6.1 Общие положения
Исследования на иммуиотоксичность могут проводиться с использованием проб in vivo и in vitro. В
отличие от исследований на иммуиотоксичность in vivo возможностидля исследований in vitroограниче
ны. так как в моделях отсутствует сложность целостной иммунной системы. Ценность методов in vitro при
экстраполяции экспериментальныхданных на человека (путем прояснения механизмов токсичнос ти)
еще более ограничена тем. что они еще недостаточно разработаны и стандартизированы. Тем не ме нее.
они могут быть полезны для изучения механизма иммунотоксичности.
Центром внимания иммунотоксикологии является обнаружение и оценка нежелательных эффек
тов соединений путем исследований на грызунах. При рассмотрении исследований на животных необ
ходимо определить и внедрить все разумные и практически доступные варианты замены, сокращения
и улучшения для соблюдения положений ISO 10993-2. Хотя существуют утверзденные лабораторные
ис следования. во многих случаях биологическая значимость и способность прогнозирования
исследова ний иммунотоксичности требуют серьезного рассмотрения. Возможность влияния на
иммунную систему может проявляться изменениями в массе лимфоидного органа или гистологически,
изменениями в об щем или дифференциальном числе лейкоцитов периферической крови, понижением
клеточности лим фоидных тканей, повышением подверженности инфицирования условно-
патогенными организмами или неоплазией. Основной задачей иммунотоксикологии, таким образом,
является определение таких изменений и оценка их значимости для здоровья человека.
В контексте иммунотоксичмости различают пробыдвух видов: неспецифические и специфические.
Неспецифические пробы носят описательный характер, измеряя, морфологически или количественно,
изменения в объеме лимфоидной ткани, числе лимфоидных клеток и уровнях иммуноглобулинов или в
других индикаторах иммунной функции. В отличие от этого, специфические пробы определяют актив
ность клеток и/или органов, например, пролиферативные ответы лимфоцитов на митогены или специ
фические антигены, цитотоксичную активность и формацию специфичных антител (например, при
ответе на эритроциты барана).
Новым направлением в этой области является применение «-омики» (разговорное название узкой
области специализации в биологии) для обнаружения изменений в выражении генов, задействованных в
иммунных функциях.
4