ГОСТ ISO/TS 10993-20—2011
6.4 Иммуностимуляция
Иммуностимуляция, в большинстве случаев, не приводит к сниженной сопротивляемости инфек
ционным заболеваниям; вместо этого иммуностимуляция может иметь последствия в плане обострения
существующих аллергических или аутоиммунных явлений.
Пробы, используемые для обнаружения иммуносупрессии, обычно также подходят для обнаруже
ния иммуностимуляции. Лучшим способом исследования последствий воздействия агентов, о которых
известно, что те неспецифично стимулируют иммунную систему, является использование животных мо
делей с индукцией в них аллергии или аутоиммунности. Как и модели сопротивляемости к
организмам, модели аллергии иаутоиммунности, как правило, достаточно громоздки. Общепринятых
моделей на жи вотных для исследования аллергии и аутоиммунности, позволяющих экстраполяцию
данных, получен ных от животных, на человека, не существует.
Кроме иммуностимулирующих качеств самого материала необходимо также рассмотреть имму
ностимулирующее влияние посторонних агентов, таких как пирогены, как обозначено в приложении F
ISO 10993-11.
6.5 Гиперчувствительность
Агенты могут быть опознаны иммунной системой по их антигенным свойствам. Как таковые, аген
ты могут действовать как аллергены, включая гиперчувствительность. Самыми распространенными
формами гиперчувствительности являются гиперчувствительность замедленного типа {тип IV) и гипер-
чувствительность немедленного типа (тип I). Для гиперчувствительности типа I не существует надежно
го прогнозирующего исследования.
Гиперчувствительность замедленного типа состоит из клеточных воспалительных антиген-специ-
фичных ответов. Рекомендации по исследованию гиперчувствительности содержатся в ISO 10993-10.
IgE служит посредником гиперчувствительности немедленного типа. Для выявления выработки
специфических IgE может быть выбрано несколько методов. Классические определения индукции ги
перчувствительности немедленного типа включают в себя определение пассивной анафилаксии.
6.6 Аутоиммунность
Экзогенные агенты могут изменять компоненты организма таким образом, что иммунная система
воспринимает их как чужеродные. Такие условия, какправило, требуют очень специфичных комбинаций
антиген — антитело; опыты на животных показали, что аутоиммунные заболевания в высокой степени
генетически зависимы. Таким образом, маловероятно, что аутоиммунный потенциал может быть обна
ружен путем общих токсикологических скрининговых проб.
Общепринятых моделей на животных для исследования аллергии и аутоиммунности, позволяю
щих экстраполировать данные на человека, не существует.
Была предложена модель исследования по прогнозу аутоиммунности. Она является модификацией
пробы на подколенном лимфатическом узле. При этом определении пролиферативный ответ дренируе
моголимфатического узла считается признаком индукции сенсибилизации, включая аутоиммунность. До
бавление к тесту, состоящее из одновременного введения Т-зависимых и Т-независимых антигенов
(антигенов-репортеров), повысило значимость исследования, так как оно теперь позволяет определить
ответную реакцию, индуцированную нео-антигенами. Тем не менее, проба нуждается в дальнейшем
утверждении.
7 Экстраполяция данных доклинических испытаний
Проблема экстраполяции на человека данных, полученных на животных in vitro, осложнена имму
нологической избыточностью и/или запасом, характерным для их иммунной системы. Поэтому иммуно-
токсикологические эффекты могут не оказать влияния на состояние лабораторных животных.
Исследования также осложнены необходимостью использовать особые тесты в зависимости от места
исследования (например, системный, легочный, кожный) и от интересующей иммунопатологии (то есть
гиперчувствительность, иммунная регуляция, аутоиммунность или воспаление), причем последнее
явление не обозначено в традиционном общем исследовании токсичности.
Улучшенное понимание клеточных, молекулярных и генетических процессов, участвующих в созда
нии соответствующих иммунных ответов и иммунных медиаторов, задействованных в этих процессах,
предоставило возможность для использования более рациональных и информативных исследований.
7