ГОСТ ISO/TS 10993-20—2011
Иммунотоксичность может принимать несколько форм, включая:
a) повреждение или функциональное нарушение одного или более компонентов иммунной системы, так что
иммунная функция подавлена и нормальная резистентность организма нарушена;
b
) стимуляцию специфичных иммунных ответов химическими веществами или протеинами, которые влекут
за собой развитие сенсибилизации и аллергического заболевания;
c) провоцирование, прямое или косвенное, аутоагрессивных ответов, ведущих к аутоиммунности и аутоим
мунному заболеванию.
В случае иммунотоксичности, ввиду прямого влияния на иммунную систему, общая или местная (например,
кожная, легочная) иммунная система становится мишенью для агента, и результатом может стать повышенная час
тота возникновения или степень серьезности инфекционных заболеваний или неоплазии. Например, в результате
вирусной инфекции Эпштейна — Барра может развиться В-клеточная лимфома, а воздействие ультрафиолетово го
облучения — привести к раку кожи иммуноподавленных послепересадочных пациентов. Прямая иммунотоксич
ность. ведущая к активации или подавлению иммунной системы, также может влиять на иммунные ответы на
антигены, не связанные с иммунотоксическим агентом, и. таким образом, влиять на аллергии и аутоиммунность, на
пример путем обострения этих ответов.
Иммунотоксичность также может развиться из-за косвенного эффекта. Например, волчанка, вызванная гид-
рализином. образуется вследствие влияния на комплементную систему, ведущего к недостатку комплемента.
Таким образом, иммунотоксичность может быть вызвана эффектом агента в различных областях, в иммун
ной либо гемопоэтической системах или в составляющих эти системы звеньях.
Иммунотоксичность также может развиться в результате индукции или модификации агентом деятельности
иммунной системы. Например, в случае аллергии иммунная система реагирует на химические гаптен-протеин
конъюгаты или соединения с высокой молекулярной массой. Наиболее вероятными последствиями для здоровья в
результате реакции на соединения с высокой молекулярной массой являются аллергии дыхательных путей (напри
мер. астма, ринит), желудочно-кишечные аллергии или аллергический контактный дерматит.
Аутоиммунность может развиться в результате индуцированного агентом изменения в тканях организма, эн
докринной функции или иммунной регуляции. Аутоиммунные заболевания являются заболеваниями иммунной де
регуляции. проявляющимися путем выработки антител к «себе/своим» или модифицированным «своим»
антигенам либо путем разрушения ткани Т-лимфоцитами или макрофагами, реагирующими на эндогенные аутоан
тигены. Аутоиммунные заболевания не обязательно развиваются в результате аутоиммунности. Агенты могут свя
зываться с протеинами ткани или сыворотки, и иммунный ответ может вырабатываться против таких
модифицированных аутоантигенов, ведя к повреждению или гибели клеток. Иммунотоксичность, ведущая к гипер
чувствительности и аутоиммунности (иммунной дерегуляции), обычно демонстрирует высокую степень вариабель
ности среди пациентов, и ее. по причине видовых отличий, сложно воспроизвести в моделях на животных.
Патогенные стадии, ведущие к аутоиммунной реакции, до конца не поняты; тем не менее, были четко опреде
лены некоторые важные факторы, включая следующие:
- генетическая структура;
- пол;
- возраст;
• воздействие окружающей среды.
П р и м е ч а н и е — Идентифицированы немногие агенты окружающей среды, но они могут включать неко
торые инфекции.
Признано, по меньшей мере, четыре механизма индукции аутоиммунного заболевания:
- скрытые антигены, т. е. обычно внутриклеточные субстанции, признанные чужеродными при обнаружении;
- аутоантигены, способные стать иммуногенными в результате химического, физического или биологическо
го изменения:
- чужеродные антигены, способные индуцировать иммунный ответ, перекрестно реагирующий с нормальны
ми аутоантигенами;
- мутационные изменения, способные происходить в иммунокомпетентных клетках.
Необходимо отметить, что дерегуляция иммунной системы, сама по себе не ведущая к индукции аутоиммун
ности. может повлиять на проявление уже имеющейся латентной аутоиммунности.
Разница между прямой токсичностью и токсичностью вследствие иммунного ответа на соединение в некото
рой степени искусственна. Некоторые соединения могут оказывать прямое токсическое воздействие на иммунную
систему в дополнение к индукции специфического иммунного ответа. Тяжелые металлы в исследованиях на
живот ных. например ртуть, проявляют иммуносупрессивное действие и вызывают гиперчувствительность и
аутоиммун ность.
А.З Последствия изменений иммунной системы для здоровья человека
Потенциал изменений в иммунной системе к негативному воздействию на здоровье человека является расту
щей научной и общественной проблемой. Различные тесты в результате исследований добровольцев или случай
ного воздействия показали, что некоторые агенты демонстрируют иммуномодулирующие свойства в организме
9