ГОСТ Р ИСОГГС 10993-20—2009
Иммунотоксичность может принимать несколько форм, включая:
a) повреждение или функциональное нарушение одного или более компонентов иммунной системы, так что
иммунная функция подавлена, и нормальная резистентность организма нарушена;
b
) стимуляцию специфичных иммунных ответов химическими веществами или протеинами, которые влекут
за собой развитие сенсибилизации и аллергического заболевания;
c) провоцирование, прямое или косвенное, аутоагрессивных ответов, ведущих к аутоиммунности и аутоим
мунному заболеванию.
В случае иммунотоксичности ввиду прямого влияния на иммунную систему общая или местная (например,
кожная. легочная)иммунная система становится мишенью для агента, и результатом может стать повышенная час
тота возникновения или степень серьезности инфекционных заболеваний или неоплазии. Например, е результате
вирусной инфекции Эпштейна — Барра может развиться В-клеточная лимфома, а воздействие ультрафиолетово го
облучения — привести к раку кожи иммуноподавленных лослепересадочных пациентов. Прямая иммунотоксич
ность. ведущая к активации или подавлению иммунной системы, также может влиять на иммунные ответы на
антигены, не связанные с иммунотоксическим агентом, и. таким образом, влиять на аллергии и аутоиммунность,
например, путем обострения этих ответов.
Иммунотоксичность также может развиться из-за косвенного эффекта. Например, волчанка, вызванная гид-
рализином, образуется вследствие влияния на комплементную систему, ведущего к недостатку комплемента.
Таким образом, иммунотоксичность может быть вызвана эффектом агента в различных областях, в иммун
ной либо гемопоэтической системах или в составляющих эти системы звеньях.
Иммунотоксичность также может развиться в результате индукции или модификации агентом деятельности
иммунной системы. Например, в случае аллергии иммунная система реагирует на химические гаптен-протеин
коньюгаты или соединения с высокой молекулярной массой. Наиболее вероятными последствиями для здоровья в
результате реакции на соединения с высокой молекулярной массой являются аллергии дыхательных путей (напри
мер. астма, ринит), желудочно-кишечные аллергии или аллергический контактный дерматит.
Аутоиммунность может развиться в результате индуцированного агентом изменения в тканях организма,
эндокринной функции или иммунной регуляции. Аутоиммунные заболевания являются заболеваниями иммунной
дерегуляции, проявляющимися путем выработки антител к« себе/своим» или модифицированным исвоим» антиге
нам либо путем разрушения ткани Т-лимфоцитами или макрофагами, реагирующими на эндогенные аутоантигены.
Аутоиммунные заболевания не обязательно развиваются а результате аутоиммунности. Агенты могут связываться с
протеинами ткани или сыворотки, и иммунный ответ может вырабатываться против таких модифицированных
аутоантигенов, ведя к повреждению или гибели клеток. Иммунотоксичность, ведущая к гиперчувствительности и
аутоиммунности (иммуннойдерегуляции). обычно демонстрирует высокую степень вариабельности среди пациен
тов. и ее. по причине видовых отличий, сложно воспроизвести в моделях на животных.
Патогенные стадии, ведущие каутоиммунной реакции,до конца не поняты; тем не менее, были четко опреде
лены некоторые важные факторы, включая следующие:
- генетическая структура;
- пол;
- возраст;
- воздействие окружающей среды.
П р и м е ч а н и е — Идентифицированы немногие агенты окружающей среды, но они могут включать неко
торые инфекции.
Признано, по меньшей мере, четыре механизма индукции аутоиммунного заболевания;
- скрытые антигены,т. е.обычно внутриклеточные субстанции, признанные чужеродными при обнаружении;
- аутоантигены, способные стать иммуногенными в результате химического, физического или биологическо
го изменения;
- чужеродные антигены, способные индуцировать иммунный ответ, перекрестно реагирующий снормальны-
ми аутоантигенами;
- мутационные изменения, способные происходить в иммунокомпетентных клетках.
Необходимо отметить, что дерегуляция иммунной системы, сама по себе не ведущая к индукции аутоиммун
ности. может повлиять на проявление уже имеющейся латентной аутоиммунности.
Разница между прямой токсичностью и токсичностью вследствие иммунного ответа на соединение в некото
рой степени искусственна. Некоторые соединения могут оказывать прямое токсическое воздействие на иммунную
систему вдополнение к индукции специфического иммунного ответа. Тяжелые металлы в исследованиях на живот
ных. например ртуть, проявляют иммуносупрессивное действие и вызывают гиперчувствительность и аутоиммун
ность.
А.З Последствия изменений иммунной системы для здоровья человека
Потенциал изменений в иммунной системе к негативному воздействию на здоровье человека является расту
щей научной и общественной проблемой. Различные тесты в результате исследований добровольцев или случай
ного воздействия показали, что некоторые агенты демонстрируют иммуномодулирующие свойства е
организме человека. Тем не менее, полный биологический эффект этих изменений не был строго отражен
документально. Тот факт,что незначительная иммуномодуляция е организме может иметь клиническое значение,
подтверждается сни-
9