ГОСТ Р ИСО/ТС 10993-20—2009
Возможно, что в полимерных, керамических и металлических материалах могут присутствовать
продукты вымывания, изнашивания или деградации, которые образуют связи с протеинами организма.
Известно, что материалы биологического происхождения, такие как коллагены, протеины природного
латекса, альбумины и животные ткани, могут стимулировать иммунный ответ, и необходимо принять
меры, чтобы сделатьэти материалы не иммуногенными. Для того, чтобыкрупныесоединения (размера
ми более 1000000дальтон)стали иммуногенными, они должны быть раздроблены ивведены какболее
мелкие соединения.
Вышеуказанные соединения являются примерами веществ и материалов с возможным иммуно
генным потенциалом, и.такимобразом, должныбытьпринятывовниманиеиз-заихнегативноговлияния
на иммунную систему.
Контактстелом: любой контактстелом.приведенныйв ИС0 10993-1. способен привестик нежела
тельному иммунному ответу (иммунотоксичности). Кожа ислизистые оболочки особо подвержены раз
витию реакций типа I (гиперчувствительность немедленного типа) и типа IV (гиперчувствительность
замедленного типа). При других видах контакта вероятны системные ответы, включая реакции типов I и
IV.
Длительностьконтакта: обычно чем продолжительнееконтактматериаластелом, тем выше веро
ятностьформирования иммуногенныхсубстанций. Тем не менее, некоторые веществадействуютбыст
ро. и иммунные ответы в результате контакта материалов с телом в течение менее 24 ч могут быть
иммуногенными.
6 Методы оценки иммунотоксичности
6.1 Общие положения
Исследования на иммунотоксичность могут проводиться с использованием проб in vivo и in vitro.
В отличиеот исследований на иммунотоксичность in vivo возможностидля исследований in vitroограни
чены, так какв моделяхотсутствуетсложность целостной иммунной системы. Ценность методов in vitro
при экстраполяции экспериментальныхданных на человека (путем прояснения механизмов токсичнос
ти) еще более ограничена тем. что они еще недостаточно разработаны и стандартизированы. Том не
менее, они могут быть полезны для изучения механизма иммунотоксичности.
Центром внимания иммунотоксикологии является обнаружение иоценка нежелательных эффек
тов соединенийпутем исследованийнагрызунах. При рассмотренииисследованийнаживотныхнеобхо
димо определить и внедрить все разумные и практически доступные варианты замены, сокращения и
улучшения для соблюдения положений ИСО 10993-2. Хотя существуют утвержденные лабораторные
исследования, во многихслучаях биологическая значимость испособность прогнозирования исследо
ваний иммунотоксичности требуют серьезного рассмотрения. Возможность влияния на иммунную сис
тему можетпроявляться изменениями в масселимфоидногоорганаилигистологически, изменениями в
общем или дифференциальном числе лейкоцитов периферической крови, понижением клеточности
лимфоидных тканей, повышением подверженности инфицирования условно-патогенными организма
ми или неоплазией. Основной задачей иммунотоксикологии, таким образом, является определение
таких изменений иоценка их значимости для здоровья человека.
В контексте иммунотоксичностиразличаютпробыдвухвидов: неспецифическиеи специфические.
Неспецифические пробы носят описательный характер, измеряя, морфологически или количественно,
изменения вобъеме лимфоидной ткани, числе лимфоидных клеток и уровнях иммуноглобулинов или в
других индикаторах иммунной функции. В отличие от этого, специфические пробы определяют актив
ность клеток и/или органов, например, пролиферативные ответы лимфоцитов на митогены или специ
фические антигены, цитотоксичную активность и формацию специфичных антител (например, при
ответе на эритроциты барана).
Новым направлением в этойобласти является применение «-омики» (разговорное названиеузкой
области специализации в биологии) для обнаружения изменений в выражении генов, задействованных в
иммунныхфункциях.
Оценка иммунотоксическихфакторовдолжна планироваться всоответствиисблок-схемой, приве
денной в приложении С. Примеры видов исследований ипризнаков иммунныхответов приведены в таб
лице 2.
4