ГОСТ Р ИСО/ТС 10993-20—2009
Несмотря нато. что существуютконкретные материалы с известнойили вероятной иммунотоксмч-
ностью, исследования иммунотоксичности, связанной с иммуносулрессией или иммуностимуляцией,
должны первоначальноограничиваться определениями, проводимыми на стадии исследованийобщей
токсичности. Дальнейшему исследованиюдолжны подвергаться только агенты с выявленными призна
ками источников иммуносупрессии или иммуностимуляции. Подострые исследования полезны для
полученияобщих признаковпотенциальной иммуносулрессии или иммуностимуляции. Если они приме
няются. их выполнениедолжно проводиться в соответствии с ИС010993-11.
6.2 Воспаление
Агенты могут взаимодействовать с компонентами любой составляющей иммунной системы, то
есть с гранулоцитами. макрофагами и клетками других видов, способными вырабатывать и выделять
медиаторы воспаления. Необходимо отметить, что после имплантации инородного теладовольно рас
пространен местный воспалительный ответ. Длительность и степень ответа определяют, является ли
этонегативнымэффектом. Гистопатологияместаинъекцииили имплантацииагента являетсянаиболее
прямым и адекватным методом оценкистепени индукции воспаления после воздействияагентов. Пора
жение тканей с преобладанием лимфоцитовявляется хроническим воспалением, связанным с иммуно
токсичностью, в то время как реакция на инородное тело заключается в наличии макрофагов и
гигантских клеток инородных тел вобласти контакта ткании материала. Первичные исследования мест
ного воспаления описаны в ИСО 10993-6. Другие подходящие исследования включают в себя пробы с
сывороткой на С-реактивный протеин и белок острой фазы.
6.3 Иммуносупрессия
Для определения иммуносупрессии требуется многоуровневый подход, отражающий сложность
иммуннойсистемы иразнообразие еефункций икомпонентов. Данный многоуровневый подходсостоит
из первого уровня исследования иммуносупрессии с использованием неспецифических проб, за кото
рым следует второй уровень, включающий специфические пробы. Такой многоуровневый подход не
является наиболее рациональным, так как специфические пробы более чувствительны, чем неслеци-
фические. Менее чувствительные индикаторы применяются на первом уровне, а более чувствитель
ные — на втором, не потому, что это наилучший способ оценки иммунной системы, а потому, что такой
подход снижает необходимость использованиядополнительных экспериментальныхживотных.
На первом уровне признаками иммуносупрессии являются индуцированные изменения, напри
мер. в массе иммунных органов, числе клетоки/или клеточных популяцияхи в иммуноглобулинах.
Затем, на втором уровне, возможно применение более специфичных иммунных функциональных
проб, такихкакопределениевлиянияагента на активность NK-клетоки/или иммуннуюфункцию впериод
активной иммунизации, например, определение выработки антител, специфичных к антигенам после
сенсибилизации. Отдельные руководства включают в себя некоторые из этих определений уже на пер
вом уровне (ответ антител на Т-зависимые антигены, такие какэритроциты барана).
Реальныепоследствия иммуносупрессии. вероятно, лучше всегоопределяются путем оценки воз
действия на сопротивляемость инфекции на бактериальных, вирусных и/или паразитических животных
моделях и/или воздействия на сопротивляемость опухолям. Важность проб таких видов в том. что они
рассматривают иммунную систему как законченную и функциональную целостность. Тем нс менее, так
какоценить все подходящиес точки зрения иммунологии параметры в рамках одногоисследованияток
сичности или иммуносупрессии не является возможным, необходимо определить наиболее важные
параметры прогнозирования и выбратьпрактический подходдля оценки иммуносупрессиидля конкрет
ногоагента.
Так как общее недомогание человека также влияетна иммунную систему, наличие иммуносупрес
сии признается при обнаружении иммунных изменений при уровнедозы, не вызывающем явной общей
токсичности. Таким образом, исследование иммуносупрессиилучше проводить в рамкахисследования
общейтоксичности, таккактакое исследование используетдиапазон различныхдоз агента иоценивает
всеосновные системы органов.
Для обнаружения общей токсичностихимических веществ послеподостроговоздействия недавно
былопринятоOECD407, [1]. включающеенесколько иммунотоксикологическихпараметровдля опреде
ления иммунотоксического эффекта исследуемого состава.
5