ГОСТ Р ИСОГГС 10993-20—2009
6.4 Иммуностимуляция
Иммуностимуляция, в большинстве случаев, не приводит к сниженной сопротивляемости инфек
ционнымзаболеваниям: вместоэтого иммуностимуляция можетиметьпоследствия впланеобострения
существующих аллергических илиаутоиммунных явлений.
Пробы, используемыедля обнаружения иммуносупрессии, обычно также подходятдля обнаруже
ния иммуностимуляции. Лучшим способом исследования последствий воздействия агентов, о которых
известно, что те неспецифично стимулируют иммунную систему, является использование животных
моделей с индукцией в них аллергии или аутоиммунности. Как и модели сопротивляемости к организ
мам. модели аллергии и аутоиммунности, как правило, достаточно громоздки. Общепринятых моделей
на животных для исследования аллергии и аутоиммунности, позволяющих экстраполяцию данных,
полученных от животных на человека, не существует.
Кроме иммуностимулирующих качеств самого материала необходимо также рассмотреть имму
ностимулирующее влияние посторонних агентов, таких как пирогены, как обозначено в приложении F
ИСО 10993-11.
6.5 Гиперчувствительность
Агенты могут бытьопознаны иммуннойсистемой поихантигеннымсвойствам. Кактаковые, агенты
могутдействовать как аллергены, включая гиперчувствительность. Самыми распространенными фор
мами гиперчувствительности являются гиперчувствительность замедленного типа (тип IV) и гиперчув
ствительность немедленного типа (тип I). Для гиперчувствительности типа I не существует надежного
прогнозирующего исследования.
Гиперчувствительность замедленноготипасостоит из клеточных воспалительных антиген-слеци-
фичных ответов. Рекомендации по исследованию гиперчувствительности содержатся в ИС010993-10.
IgE служит посредником гиперчувствительности немедленного типа. Для выявления выработки
специфических IgE может быть выбрано несколько методов. Классические определения индукции
гиперчувствитольности немедленного типа включают в себя определение пассивной анафилаксии.
6.6 Аутоиммунность
Экзогенные агенты могут изменять компоненты организма таким образом, что иммунная система
воспринимает ихкакчужеродные. Такие условия, как правило, требуюточеньспецифичныхкомбинаций
антиген - антитело; опыты на животных показали, что аутоиммунные заболевания в высокой степени
генетически зависимы. Таким образом, маловероятно, что аутоиммунный потенциал может быть обна
ружен путем общих токсикологических скрининговых проб.
Общепринятых моделей на животныхдля исследования аллергии и аутоиммунности, позволяю
щих экстраполироватьданные на человека, несуществует.
Была предложена модельисследования попрогнозу аутоиммунности. Онаявляетсямодификаци
ей пробы на подколенном лимфатическом узле. При этом определении пролиферативный ответдрени
руемоголимфатическогоузласчитаетсяпризнакоминдукциисенсибилизации,включая
аутоиммунность. Добавление ктесту, состоящее изодновременного введения Т-зависимыхиТ-незави-
симых антигенов (антигенов-репортеров). повысило значимость исследования, так как оно теперь
позволяет определить ответную реакцию, индуцированную нео-антигенами. Тем не менее, проба
нуждается вдальнейшем утверждении.
7 Экстраполяция данных доклинических испытаний
Проблема экстраполяции на человека данных, полученных на животных in vitro, осложнена имму
нологической избыточностью и/’илизапасом, характерным для их иммунной системы. Поэтому иммуно-
токсикологические эффекты могут не оказать влияния на состояние лабораторных животных.
Исследования также осложнены необходимостью использовать особые тесты в зависимости от места
исследования (например, системный, легочный, кожный) иот интересующей иммунопатологии (то есть
гиперчувствительность, иммунная регуляция, аутоиммунность или воспаление), причем последнее
явление не обозначено в традиционном общем исследовании токсичности.
Улучшенное понимание клеточных, молекулярных и генетических процессов, участвующих в
создании соответствующих иммунных ответов и иммунных медиаторов, задействованных в этих про
цессах. предоставило возможность для использования более рациональных и информативных иссле
дований.
7