ГОСТ Р ИСО 10993-6—2009
кого положения имплантата. При возможности образцы исследуемого и контрольного материалов дол
жны быть имплантированы одному животному.
5.3 Продолжительность эксперимента
При выборе длительности имплантации образца следует исходить либо из времени его функцио
нирования в клинической практике, либо эксперимент должен продолжаться до или после достижения
устойчивой фазы биологической реакции.
Для биостабильных материалов время кратковременной имплантации в норме составляет от 1до
4 недель, продолжительностьдлительных экспериментов превышает 12 недель. Местная биологичес
кая реакция тканей на имплантируемый материал зависит как от свойств материала, так и от травмы,
вызванной хирургическим вмешательством. Конфигурация ткани вокруг имплантата изменяется за вре
мя. прошедшее после имплантации. В течение первыхдвух недель после имплантации реакция тканей
обусловлена самой процедурой хирургического вмешательства, которую трудно отделить от реакции
на имплантируемый материал. В мышечной и соединительной тканях, в зависимости от вида животных и
сложности хирургической операции, устойчивая фаза относительно популяции клеток наблюдается
через 9 — 12 недель после имплантации. Имплантация в костную ткань может потребовать более дли
тельных периодов наблюдения.
Длительность исследования имплантируемых деградируемых/резорбируемых образцов зависит
от времени/скорости ихдеградации. В приложении А приведена основная информациядля такого вида
материалов. Перед началом исследований деградируемых материалов на животных и выбором про
должительности эксперимента необходимооценить время деградации образца. Это может быть прове
дено в условиях in vitro в реальном масштабе времени, при ускоренных испытаниях или, в
некоторых случаях, рассчитано с помощью математического моделирования.
Местную реакцию тканей оцениваютдля нескольких стадий (фаз) процесса деструкции имплан
татов:
- фаза отсутствия или минимальнойдеградации образца, какправило, от 1 до 12 недель после его
имплантации;
- фаза обнаружения достоверной деградации образца;
- фаза достижения устойчивой биологической реакции, связанной либо с восстановлением нор
мальной структуры тканей, либо с полной деградацией образца.
При отсутствии полной деградации/рассасывания образцов или восстановлении нормальной
структуры и функции тканей необходимо получение дополнительныхданных, позволяющих характери
зовать местную реакцию тканей после имплантации.
П р и м е ч а н и е — При проведении экспериментов в условиях In vivo необходимы продолжительные ис
следования. иногда более 1 года. Может потребоваться допопнительное число животных для увеличения сроков
имплантации в случаях, когда процесс деградации образца не завершился в ожидаемый исследователями период
времени.
Несмотря на то что настоящий стандарт не включает в себя вопросы системной токсичности, рас
сматриваемые в ИСО 10993-11. рекомендуется учитывать информацию, получаемую при проведении
исследований настоящего стандарта, относящуюся к системной токсичности.
По окончании каждой стадии эксперимента животных умерщвляют, руководствуясь положениями
ИСО 10993-2. В некоторых специальных случаях можно использовать общую анестезию для извлече
ния образов, что должно быть обосновано и документировано.
Продолжительность исследования при длительной имплантации в зависимости от вида животного
приведена в таблице 1.
Т а б л и ц а 1 — Выбор продолжительности имплантации при длительных исследованиях
Вид животных
Время иыплантации, недели
12
265278(104)*
КрысыXXX——
М орские свинкиXXX--
4