ГОСТ Р 70355—2022
Приложение А
(справочное)
Выбор вида и линии животных для воспроизведения in vivo моделей
алиментарно-зависимых заболеваний
Для воспроизведения in vivo моделей алиментарно-зависимых заболеваний в качестве оптимального вари
анта рекомендуется использование лабораторных грызунов — мышей и крыс обоих полов. С одной стороны, эти
животные имеют целый ряд преимуществ при биологическом моделировании, включая относительно небольшую
естественную продолжительность жизни, быструю смену поколений, высокую степень изученности генома, нали
чие большого числа стандартизованных линий, включая как конвенциональные (полученные путем длительного
близкородственного скрещивания или выведенные путем фенотипического отбора), так и всевозможные линии
мутантных и нокаутных животных. Преимуществом последних является их способность развивать симптомы али
ментарно-зависимых заболеваний (ожирения, гиперлипидемии, атеросклероза и др.) даже при потреблении стан
дартных виварных рационов в течение непродолжительного (от одного до двух месяцев) времени.
С другой стороны, предрасположенность таких животных к развитию целевой патологии определена наличи
ем ограниченного числа (часто одного) мутантных генов, что не вполне соответствует полиэтиологической природе
алиментарно-зависимых заболеваний у человека. В этом отношении более релевантным является использование
животных, принадлежащих к линиям, полученным традиционными селекционными методами. Среди них в каче
стве подходящих для реализации отдельных целей исследований следует задействовать крыс линий Wistar и Dark
Aguti, мышей линий ICR-1 (синоним CD-1), DBA/2J, C57Black/6J, Balb/c.
Определенный интерес вызывают также животные-гибриды 1-го и 2-го поколения между отдельными чисты
ми линиями. Это, например, такие межпинейные гибридные животные, как гибриды крыс Wistar и DarkAguti 1-го по
коления (F1) и сложные межпинейные гибриды мышей DBCB, полученных путем скрещивания четырех различных
инбредных линий мышей (DBA/2J, BALB/c, CBA/lac и C57B!ack/6J). Для получения последних самок мышей DBA/2J
скрещивают с самцами BALB/c (1-й гибрид F1), а самок CBA/lac — с самцами C57Black/6J (2-й гибрид F1); для
получения тетрагибридов животных из обоих гибридов F1 скрещивают между собой. Преимуществами гибридных
животных является их повышенная по сравнению с родительскими линиями стрессоустойчивость,
резистентность к непредусмотренным планом исследования патогенным факторам. Гибриды отличаются большей
по сравнению с исходными родительскими инбредными линиями степенью гетерозиготности, критически важной
для поддержания высокого уровня углеводного/липидного метаболизма и воспроизведения требуемой патологии.
Моделирование алиментарно-зависимых заболеваний возможно с использованием как самцов, так и самок
животных. Оба варианта имеют как преимущества, так и недостатки с позиции техники эксперимента. Так, самки
мышей большинства линий по сравнению с самцами обладают большей стрессоустойчивостью и меньшей агрес
сивностью, легче адаптируются к потреблению экспериментальных рационов, однако могут характеризоваться
большей широтой нормы реакции некоторых молекулярных биомаркеров из-за несогласованности используемой
популяции животных по фазе астрального цикла. Следует также иметь в виду, что потребление одних и тех же, в
частности высокоуглеводных, экспериментальных рационов самки и самцы одной и той же линии крыс или мышей
могут по-разному отвечать изменением фенотипических признаков, присущих моделируемому состоянию, в част
ности степенью развития ожирения, гипергликемии, инсулиновой резистентности и гипертриглицеридемии.
12