ГОСТ Р 57496—2017
6.8.3Технологическую документацию разрабатывают индивидуально для каждого конкретного
производства РФПсучетом объема производства, места расположения, возможностей поставки сырья,
материалов и роагентов и количества иквалификации персонала.
6.9Контроль изготовленного РФП
6.9.1 Изготовленные РФП должны быть подвергнуты контролю на соответствие заявленным
характеристикам. Аналитическиеметоды контролядолжны соответствовать критериям, определенным
в специальных монографиях Государственной фармакопеи Российской Федерации, если это примени
мо. Если такая специальная монография отсутствует, аналитические методы должны пройти полную
валидацию. С учетом характеристикдетекторов радиоактивности может оказаться невозможным про
вести валидацию аналитических методов определения радиохимической и радионуклиднойчистоты и,
следовательно, может оказаться затруднительным удовлетворить всем критериям приемки. В таких
случаях валидация метода может быть ограничена определением воспроизводимости, линейности и
избирательности.
6.9.2 Аналитические методы должны быть повторно валидированы при внесении существенных
изменений в аналитическую процедуру. Примеры такихизменений включают в себя заменудетектора и
модификацию процедуры радохимического синтеза. Показатели точности, чувствительности, избира
тельности ивоспроизводимости методов испытанийдолжны быть задокументированы. РФП с коротким
периодом полураспада(например, аммиаке 13N) могутбыть приготовлены ввиденесколькихсубпартий в
течение одного дня. Могут быть проведены испытания начальной субпартии конечного продукта при
условии, что на достаточном количестве субпартий продемонстрировано, что выпускаемый продукт
соответствуетустановленным критериям.
6.9.3 В том случае, если партия РФП не соответствует критериям приемки. РФП можетбыть под
вергнутповторнойобработке, при условииследования установленным процедурам (выработки продук
та и контроля процесса) и соответствия конечного продукта перед окончательным выпуском
установленным характеристикам. При использовании варианта повторной обработки рекомендуется
задокументироватьданное событие и описать все условия в отчете об отклонении.
Примерами повторнойобработки могут служить повторный прогон через колонку очисткидля уда
ления примеси илиповторное прохождениечерезфильтр, если первый фильтрне выдержал испытание
на целостность.
Целесообразно определить и ввести в действие механизм информирования ответственного кли
нициста о несоответствии РФП предъявляемым требованиям, например, по качеству ичистоте.
6.9.4 РФП должен быть стабильным при хранении. Должны быть определены подходящие пара
метры для установления идокументирования стабильности РФП при предполагаемых условиях хране
ния. Примерами параметров стабильности могут служить радиохимическая подлинность и чистота
(включая уровнирадиохимических примесей), внешний вид. pH. эффективностьстабилизатораили кон
серванта. химическая чистота. Необходимо применять методы индикации стабильности, посредством
которых можно различать продуктыдеградации ипримеси. Испытания РФП на стабильность необходи
мопроводитьпри самыхвысокихконцентрацияхрадиоактивности. Необходимопровестиисследование
не менее трехпартийконечногопродукта при наихудшихусловияххранения в течениепериода, равного
установленному сроку хранения РФП.
6.9.5 Для проведения большинства испытаний используют стандартные образцы. Стандартные
образцы должны быть определены в процедуреанализа. СОП или описаны в фармакопее.
6.9.6 Испытание на стерильность должно быть начато сразу после завершения приготовления
РФП. Втомслучае.еслиобразецдля испытания настерильностьхранитсядлительное время, необходи
мопродемонстрировать, чтопериодхранения не оказывает негативноговлияниянарезультаты испыта
ний.
Рекомендованоиспытания на стерильность проводитьво внешней лаборатории.
При испытаниях на стерильностьдолжна быть применена асептическая методика, соответствую
щая Государственнойфармакопеи РоссийскойФедерации.
6.9.7 Испытание на бактериальный эндотоксин должно быть выполнено для стерильных РФП.
предназначенных для инъекций. Данное испытание должно быть выполнено с помощью гель-тромб
методаилибыстрогофотометрического метода измеренияэндотоксина. Доставка продуктаможетбыть
произведенасразу посленачалаиспытания на эндотоксин пометоду, рекомендованномуфармакопеей.
При этомрезультаты испытанийна бактериальныйэндотоксиндолжны бытьполученыдо введения про
дукта человеку исоответствовать разработанным критериям.
Если результаты любого испытания на эндотоксин превышаютдопустимыйпредел или еслииспы тания
настерильность являются положительными по росту микробов, немедленнодолжно быть прове-
11