ГОСТ Р 56698—2015
4.5 Введение доз
4.5.1 Животные должны получать исследуемое вещество в течение 7 дней в неделю. Предпо
чтительным является введение внутрь (корм, питьевая вода или желудочный зонд). Если использует ся
другой путь введения, то это должно быть обосновано, и могут потребоваться соответствующие
изменения. Все животные должны получать вещество одинаковым методом в течение приемлемой
продолжительности эксперимента. При введении исследуемого вещества через желудочный зонд
должна использоваться соответствующая канюля. Объем одномоментно вводимой жидкости не дол
жен превышать 1 мл/100 г массы тела животного (0.4 мл/100 г массы тела — максимальный объем для
кукурузного масла), за исключением водных растворов, при которых может вводиться 2 мл/100 г массы
тела. За исключением раздражающих или коррозивных веществ, у которых, как правило,
наблюдаются выраженные токсические эффекты при повышенных концентрациях, вариабельность
вводимого объема должна быть минимальной путем корректировки концентраций, чтобы обеспечить
постоянный объем для всех уровней доз. При использовании желудочного зонда щенки обычно полу
чают исследуемую субстанцию опосредованно через молоко до момента прямого введения после
прекращения грудного вскармливания. При введении вещества с кормом или водой щенки, как пра
вило. будут получать дополнительно испытуемое вещество, когда они начнут кормиться самостоя
тельно в течение последней недели периода лактации.
4.5.2 При введении веществ с кормом или питьевой водой важно обеспечить отсутствие влия
ния количества исследуемого вещества на нормальное питание или водный баланс у животных. При
введении вещества с кормом используется или постоянная концентрация вещества в корме (ppm),
или постоянный уровень дозы в отношении с массой тела животных; использование других подходов
должно быть указано. При введении исследуемого веществ через желудочный зонд вводимая доза
должна вводиться в одинаковое время каждый день и корректироваться еженедельно для
поддержа ния постоянного уровня дозы в отношении массы тела животного. При расчете дозы,
вводимой через зонд, по отношению к массе тела животного, необходимо учитывать информацию о
плацентарном распределении.
4.6 Экспериментальные графики
4.6.1 Суточное введение исследуемого вещества самкам и самцам первого поколения лабора
торных животных Р начинается в возрасте от 5 до 9 недель. Суточное введение самкам и самцам по
коления F1 начинается по прекращению грудного вскармливания; следует помнить, что в случае вве
дения вещества с пищей или питьевой водой прямое воздействие на щенков поколения F1 уже про
исходит на протяжении периода лактации. Для животных обоих полов (поколения Р и F1) введение
исследуемого вещества должно проводиться на протяжении не менее 10 недель до начала периода
спаривания. Затем введение продолжается и у самцов, и у самок на протяжении двухнедельного пе
риода спаривания. После этого, если самцы больше не требуются для оценки действия исследуемого
вещества на репродуктивную систему, они подвергаются эвтаназии гуманным способом и подверга
ются патологическому исследованию. Самкам поколения F вещество продолжают вводить на протя
жении периода беременности и до окончания грудного вскармливания потомства поколения F1. Сле
дует рассмотреть необходимости внесения изменения в график дозирования на основе имеющейся
информации об исследуемом веществе, включая имеющиеся токсикологические данные, данные о
метаболизме или биоаккумуляции вещества. Доза, вводимая каждому животному, как правило, осно
вана на самом последнем определении массы тела животного. Однако корректировка дозы в течение
последнего триместра беременности должна проводиться с осторожностью.
4.6.2 Наблюдение за животными поколений Р и F1 должно продолжаться вплоть до эвтаназии.
Все животные этих поколений должны быть умерщвлены гуманным способом после прекращения пе
риода наблюдения за влиянием исследуемого вещества на репродуктивную функцию. Животные по
коления F1. не отобранные для спаривания, и все животные поколения F2 должны быть умерщвлены
гуманным способом после окончания периода грудного вскармливания.
5 Процедуры спаривания
5.1 Спаривание животных поколения Р
Для каждого спаривания пару самки и самца из одинаковой схемы дозирования (спаривание
1:1) помещают в одну клетку до достижения копуляции или содержат в течение 2 недель. Каждый
день самок осматривают на наличие следов спермы или разрывов вагины. День
беременности 0 определяют как день обнаружения разрывов вагины или следов спермы. Если
спаривание прошло
4