ГОСТ Р 56698—2015
6.4.5 Если любой из вышеописанных параметров уже был изучен в рамках исследования си
стемного токсического действия продолжительностью не менее 90 дней, то повторение этих исследо
ваний в данном эксперименте не требуется. Однако рекомендуется провести видео или цифровую
регистрацию изображения образцов спермы животных поколений Р для обеспечения возможности
последующей оценки, если необходимо.
6.5 Потомки
6.5.1 Каждый помет должен быть исследован как можно быстрее после родов (день лактации 0)
для установления количества и пола щенков в помете, мертворожденных и живорожденных и нали
чия врожденных аномалий. Щенки, обнаруженные мертвыми в нулевой день периода лактации, при
отсутствии признаков разложения, по возможности должны быть осмотрены на наличие возможных
дефектов развития и причин смерти и законсервированы. Живые щенки должны быть пересчитаны и
индивидуально взвешены при рождении (день лактации 0) или на следующий день (день 1). а также
регулярно в определенные дни. например в дни 4. 7, 14 и 21 периода лактации. Физические отклоне ния
или изменения поведения, наблюдаемые у самок и щенков, должны регистрироваться.
6.5.2 Физическое развитие щенков должно оцениваться, как правило, по увеличению массы те
ла. Другие физические параметры (например, открытие ушей и глаз, прорезывание зубов, рост шер
сти) могут представлять дополнительную информацию, но эти данные, как правило, оцениваются в
отношении данных о половом созревании (возраст и масса тела при открытии вагины или отделение
головки пениса от крайней плоти) (14). Функциональные параметры (моторная функция, сенсорная
функция, развитие рефлексов) рекомендуется оценивать у щенков поколения F1 до и’или после пре
кращения грудного вскармливания, особенно функции, связанные с половым созреванием, если та
кие анализы не включены в отдельные токсикологические исследования. Возраст открытия вагины и
отделения крайней плоти должны быть установлены для животных поколения F1. выбранных для
спаривания. Длина аногенитального расстояния должна быть измерена у новорожденных поколения
F2 в день родов, если они были вызваны нарушением отношения полов в поколении F1 или длитель
ностью полового созревания.
6.5.3 Определение функциональных характеристик животных можно не проводить, если в груп
пе наблюдаются выраженные токсические эффекты (например, значительное отставание от увели
чения массы тела и др.). Функциональное обследование не проводится на щенках, выбранных
для спаривания.
6.6 Общее патологическое обследование
6.6.1 На момент эвтаназии или гибели в ходе исследования все взрослые животные (поколения
Р и F1). все щенки с внешними дефектами развития или клиническими проявлениями, а также не ме
нее одного случайно выбранного животного — щенок/пол/ломет из обоих поколений F1 и F2. должны
быть подвергнуты общему патологическому макроскопическому исследованию на наличие структур
ных нарушений или патологических изменений. Особое внимание следует обращать на органы ре
продуктивной системы. Щенки, подвергнутые эвтаназии и погибшие, при отсутствии мацерации,
должны быть исследованы на наличие возможных дефектов и/или причин смерти и
законсервирова ны.
6.6.2 Должны быть исследованы матки всех впервые рожающих самок с использованием про
цедуры. предупреждающей негативное влияние на последующее гистологическое исследование, на
наличие и количество мест имплантации.
6.7 Взвешивание органов
6.7.1 На момент эвтаназии должна быть определена масса тела и масса ниже приведенных ор
ганов всех родительских животных поколений Р и F1 (парные органы взвешиваются индивидуально):
- матка, яичники;
- яички, эпидидимис (тело и хвост);
• простата;
- семенные пузырьки с прилегающими железами и их жидкость (как один орган);
- головной мозг, печень, почки, селезенка, гипофиз, щитовидная железа, надпочечники и из
вестные органы-мишени.
6.7.2 Масса тела на момент смерти определяется у щенков поколений F1 и F2. отобранных для
патологического исследования. Также у одного случайно выбранного животного — щенок/пол/ломет
(6.6.1) определяется масса следующих органов: головной мозг, селезенка и тимус.
7