ГОСТ 32542—2013
необходимо рассмотреть, чтобы минимизировать количество вовлеченных в эксперимент животных.
4.1 Традиционный протокол
4.1.1 Общие положения
В Традиционномпротоколе группы животных подвергаются воздействию препарата
определенный период времени (как правило. 4 часа) в камерах, предназначенных для воздействия
только при вдыхании через все тело. Животных подвергают испытанию продельной концентрацией
или испытанию воздействием трех концентраций поэтапно (основное исследование). Основному
исследованию предшествует предварительное, за исключением случаев, когда информация о
тестируемом веществе имеется.
4.1.2 Предварительное исследование
Предварительное исследование используется для оценки эффективности исследуемого
препарата, для определения различий в гендерной восприимчивости и помогает выбрать уровень
концентрации для экспозиции в основном исследовании или в тесте на предельную концентрацию.
При выборе уровня концентрации для предварительного исследования нужно использовать всю
имеющуюся информацию, включая данные QSAR. схожих химикатов. Воздействию каждого уровня
концентрации должны быть подвержены не более трех самцов и трех самок (три животных/лол может
понадобиться для того, чтобы установить различие в гендерной восприимчивости). Предварительное
исследование может быть ограничено наблюдением за одним уровнем концентрации, но при
необходимости можно включить больше концентраций. В предварительном исследовании не следует
использовать такое же большое количество животных и концентраций, как в основном. Вместо
предварительного исследования допустимо использоватьрезультатыранеевыполненного
исследования.
Выбор предельной концентрации как правило зависит от нормативных требований. При
использованииКлассификационной системыСГСпредельная(максимальноразрешенная)
концентрация для газов, паров и аэрозолей составляет 20.000 промилле, 20 мг/л и5 мг/л
соответственно. Генерация предельных концентраций для некоторых препаратов, особенно для
паров и аэрозолей, может быть технически затруднена. При испытании аэрозоля целью является
получение размеров частиц, пригодных для вдыхания (MMAD - от 1 до 4 pm) при предельной
концентрации 2 мг/л. Такое возможно с большинством исследуемых препаратов. Тестирование
аэрозоля при предельной концентрации больше чем 2 мг/л нужно осуществлять только в случае, если
величина частиц пригодна для вдыхания. СГС не одобряет испытаний на излишне высоких
предельных концентрациях из соображений заботы о животных. Предельная концентрация может
быть превышена только по исключительно веской причине (охрана здоровья человека), в таких
случаях причина должна быть отражена в отчете. В случае если тестируемый продукт потенциально
взрывоопасен, нужно избегать условий, благоприятных для взрыва. Чтобы избежать ненужного
использования животных, перед испытанием предельной концентрации необходимо провести
пробный тест, чтобы удостовериться, что в камере обеспечены условия для проведения теста с
предельной концентрацией.
Если при испытании с предельной концентрацией наблюдаются смертность или агония,
результаты испытания могут заменить предварительное исследование при испытаниях других
концентраций (раздел 4.1.3). Если физические или химические свойства исследуемого препарата не
позволяют достичь уровня предельной концентрации, нужно исследовать максимально достижимую
концентрацию. Если при испытании максимально достижимой концентрации летальность составляет
более 50 %. дальнейшее исследование не требуется. Отчет по исследованию должен содержать
пояснения и данные, обосновывающие, почему невозможно достичь уровня предельно допустимой
концентрации. Если максимально достижимая концентрация паров не вызывает токсического
эффекта, необходимо сгенерировать исследуемый препарат в виде жидкого аэрозоля.
4.1.3 Основное исследование:
Основное исследование, как правило, выполняется с использованием пяти самцов и пяти самок
(или пять животных наиболее восприимчивого пола, если таковой известен) на каждый уровень
концентрации. Для проведения достоверного статистического анализа нужно использовать
достаточный уровень концентрации. Временной интервал между тестами в подопытных
группах определяется появлением, длительностью и тяжестью токсических признаков.
Экспозицию последующего уровня концентрации нужно отложить, пока не появится уверенность
в том. что прошедшиеиспытаниеживотныевыживут.Этопозволит
руководителюисследования скорректировать целевую концентрацию для
следующей подопытной группы. Такое в ингаляционных исследованиях не всегда может быть
практичным из - за зависимости от сложных современных технологий, поэтому экспозиция на
животных следующего уровня концентрации должна основываться на предыдущем опыте и
научном суждении.
6