ГОСТ 32542—2013
концентрации. Если максимально достижимая концентрация паров не вызывает токсического
эффекта, необходимо сгенерировать исследуемый препарат в виде жидкого аэрозоля.
4.2.4 Основное исследование
Начальная концентрация, испытываемая в основном исследовании (Экспозиционная сессия I.
пункт 4.2.5.2), будет являться либо предельной концентрацией, либо концентрацией, выбранной
руководителем исследования на основе предварительного исследования. Если во время или после
Экспозиционной сессии I наблюдалась летальность, то для определения уровня концентрации и
периода воздействия в Экспозиционной сессии II нужно руководствоваться минимальной экспозицией
(время * концентрация), которая привела к летальности во время испытания предельной
концентрации. Каждая последующая сессия воздействия будет зависеть от предыдущей.
Для многих исследуемых препаратов результатов теста на предельно допустимую
концентрацию с тремя дополнительными экспозиционными сессиями с меньшей временной сеткой
будет достаточно для определения отношений C*t и летальности, но может быть целесообразным
осуществить пятую экспозицию(приложение А).
4.3 Наблюдения
Во время экспозиции животные систематически должны подвергаться клиническому осмотру.
После экспозиции клинические наблюдения необходимо проводить не менее двух раз и чаще в день
экспозиции, при наличии реакции у животных на воздействие, и в последующие 14 дней не реже
одного раза в день. Продолжительность периода наблюдения не фиксирована, но определяется
природой и временем появления клинических признаков, а также периодом восстановления.
Важность представляет время появления и исчезновения признаков интоксикации, особенно, если в
появлении признаков интоксикации наблюдается тенденция к запаздыванию. Все наблюдения
систематически фиксируются для каждого животного индивидуально. Помимо случаев, когда
существуют веские причины поступать иначе, животные в состоянии агонии, а также испытывающие
сильную боль и/или устойчивые признаки сильного поражения, должны быть умерщвлены гуманным
способом без промедления. Принципы и критерии по определению гуманной конечной точки должны
быть учтены. Время умерщвления животного по гуманным соображениям, или время, когда оно было
найдено мертвым, нужно зафиксировать максимально точно.
При наблюдении за животными в клетке должны фиксировать изменения в коже и шерсти,
глазах и слизистых, а также в респираторной, кровеносной, вегетативной и центральной нервной
системах, в соматомоторной активности и поведении. По возможности нужно отмечать различие
между локальными и системными эффектами. Внимание должно фокусироваться на явлениях
тремора, конвульсий, слюноотделения, диареи, летаргии, сна и комы. Измерение ректальной
температуры позволит удостовериться в рефлекторном брадилноэ или гипо/гипертермии. связанной с
лечением или обездвиженностью.
4.3.1 Масса тела
Индивидуальную массу тела каждого животного следует зафиксировать один раз во время
акклиматизационного периода, в день экспозиции перед экспозицией (день 0). в первый, третий и
седьмой дни и затем еженедельно, а также в день гибели или умерщвления, если они наступают
после первого дня. Масса тела является важным индикатором интоксикации, поэтому необходимо
внимательно наблюдать животных, которые непрерывно теряют>20 % по сравнению с
показателями на начало исследования. Выжившие животные должны быть взвешены и умерщвлены
гуманным способом по истечение пост - экспозиционного периода.
4.3.2 Патология
Все подопытные животные, включая тех. кто погиб во время исследования или был удален из
него по гуманным соображениям, должны быть подвергнуты общему вскрытию. Если вскрытие нельзя
осуществить сразу после обнаружения мертвого животного, его следует охладить (не заморозить) при
температуре, достаточно низкой, чтобы не допустить аутолиза. Вскрытие следуот осуществлять как
можно скорее, как правило, в течение одного - двух дней. Все большие патологические изменения
следует зафиксировать для каждого животного, обращая особое внимание на любые изменения в
респираторном тракте.
Дополнительные осмотры могут повысить значимость полученных в ходе исследования
результатов,
раздражения
например, измерение массы легкого у выжившей крысы
в дыхательных путях вследствие микроскопического анализа.
и/или обнаружение
Среди осмотренных
органов могут быть органы с симптомами выраженных патологических изменений у животных,
выживших 24 или больше часов, или органы, которые очевидно или предположительно поражены.
Микроскопическое исследование всего респираторного тракта позволит получить полезную
информацию об исследуемых препаратах, реагирующих с водой, такие как кислоты и
гигроскопические исследуемые препараты.
8