ГОСТ 32542—2013
Приложение А
(обязательное)
Протокол C*t
А.1 Поэтапное исследование Концентрация * Время (C*t)
Поэтапное исследование взаимосвязи Концентрация х время (С х t) может рассматриваться
методом установления как альтернатива исследованиям по традиционному протоколу по оценке
ингаляционной токсичности. Оно может быть выполнено, если есть необходимость в индивидуальном
нормативном или научном исследовании, для которых требуются испытания на животных в течение
множественных временных сроков, такие как планирование ответных действий при чрезвычайных
обстоятельствах (emergency response planning). Такой подход обычно начинается с ограниченного
испытания (Экспозиционные сессии 1), при котором на животное воздействует испытываемое
вещество в течение пяти временных сроков (15, 30, 60,120 и 240 мин) реализованы в течение одного
сеанса воздействия. При использовании глобальной системы классификации СГС (GHS) предельная
концентрация составляет 20 000 ppm для газов. 20 мг/л для паров и 5 мг/л для аэрозолей. Эти
уровни могут быть превышены только при наличии нормативной или научной необходимости
проведения испытания на этих уровнях.
При использовании Классификационной системы СГС, предельная концентрация составляет 20
000 ppm для газов. 20 мг/л для паров и 5 мг/л для аэрозолей. Эти уровни могут быть превышены
только при наличии нормативной или научной необходимости испытания на этих уровнях.
В ситуации, когда об исследуемом препарате мало или не имеется информации,
предварительное исследование нужно провести в группах не более трех животных/лол. подвергая
воздействию целевых концентраций, выбранных руководителем исследования, как правило,
продолжительностью 240 мин.
Если в Экспозиционной сессии I тестируется предельная концентрация и при этом наблюдается
менее 50 % случаев смертельного исхода, необходимости в дополнительных исследованиях нет. В
нормативных или научных интересах следует проводить соотношения концентрация/время/ответ на
уровне, превышающем уровень предельной концентрации, следующая экспозиция должна быть
выполнена на более высоком уровне, например, в два раза выше предельной концентрации.
Если в испытании предельной концентрации наблюдается токсичность, необходимо провести
дополнительное испытание (основное исследование). Дополнительная экспозиция выполняется либо с
более низкой концентрацией (Экспозиционные сессии II, III или IV) или с более высокой
концентрацией (Экспозиционная сессия IV). при соответствующих продолжительностях и при
меньшей разнесенности.
Исследования (тест с предельно концентрацией и основное исследование) выполняются с
использованием одного животного/пола на концентрацию/момент времени или двух животных
наиболее восприимчивого пола на концентрацию/момент времени. В некоторых случаях
руководитель исследования может решить использовать по две крысы обоих полов на
концентрацию/моментвремени(иличетырехживотныхвосприимчивогополана
концентрацию/момент времени. Использование двух животных каждого пола на каждый уровень
концентрации/момент времени может уменьшить систематическую ошибку оценки и изменчивость,
увеличитькоэффициентрезультативностии улучшитьохват доверительного интервала
относительно протокола.
В идеале каждая экспозиционная сессия выполняется в течение одного дня. Это позволяет
отложить следующую экспозицию до тех пор, пока не будет уверенности в том. что уже подвергнутые
воздействию животные выживут, а также дает возможность руководителю исследования выверить
целевую концентрацию и продолжительность воздействия для следующей экспозиционной сессии.
Рекомендуется начинать каждую сессию
продолжительному воздействию, например,
сгруппы,котораяподвергнется
240 мин, затем группа, которая
наиболее
подвергнется
воздействию в 120 мин и т.д. Если животные, подвергшиеся воздействию 240 мин, погибают через 90
мин или демонстрируют признаки сильного отравления (напр., резкое изменение ритма дыхания,
затрудненное дыхание), то не целесообразно подвергать группу воздействию в 120 мин: вероятно,
смертность в ней составит 100 %. Поэтому руководитель исследования должен выбрать более
короткую продолжительность для воздействия этой концентрацией (90, 65.45. 33 и 25 мин).
Концентрацию в камере нужно измерять часто, чтобы установить средневзвешенную по
времени концентрацию для продолжительности каждого воздействия. По возможности необходимо
использовать время смерти (предпочтительней, чем продолжительность воздействия ) каждого
11