ГОСТ 32647—2014
предварительных токсикологических исследованияхнебольшой продолжительности, хотя, если
известно, что животные этого вида и происхождения имеют проблемы в достижении общепринятых
критериев выживаемости для долгосрочных исследований (см. Руководство^ 116 [8]). следует
рассмотреть использование рода животного, имеющего приемлемый уровень выживаемости для
долгосрочного исследования. Женские особи должны быть нерожавшими и не беременны.
3.1.2 Условия содержания и кормления
Животные могут жить отдельно или содержаться в клетках небольшими группами одного пола.
Отдельное проживание следует применять только если это научно обосновано (17. 18, 19]. Клетки
надо размещать таким образом, чтобы свести к минимуму возможное влияние их местоположения.
Температура в помещении с экспериментальными животными должна быть 22 ± 3°С. Хотя
относительная влажность должна быть как минимум 30% и не должна превышать 70% (если только не
проводится уборка помещения), оптимальная влажность составляет 50%-60%. Свет должен быть
искусственным, с последовательностью 12 часов - свет, 12 часов - темнота. Для кормления могут
использоваться традиционные лабораторные диеты с неограниченным количеством питьевой воды.
Диета должна отвечать всем требованиям питания тестируемого вида. Содержание загрязняющих
веществ, которые могут повлиять на результаты исследования, включая остатки пестицидов, стойкие
органические загрязнители, фитоэстрогены, тяжелые металлы и микотоксины и т.д.. должно быть по
возможности минимизировано. Аналитические данные по питанию и уровню загрязняющих веществ в
пище должны собираться периодически, как минимум в начале исследования и когда меняется
используемая партия, и их следует включать в заключительный отчет. Должны также
предоставляться аналитические данные по питьевой воде, используемой в исследовании. На выбор
пищи может влиять необходимость введения примеси и удовлетворение пищевых потребностей
животных, когда исследуемое вещество вводится в диетический рацион.
3.1.3 Подготовка
Должны использоваться здоровые животные, которые прошли адаптацию в лабораторных
условиях как минимум в течение 7 дней и над которыми прежде не ставились эксперименты. В случае с
грызунами, введение доз следует начинать как можно раньше, после отлучения от матери и
адаптации, желательно, до того как животным исполнится 8 недель. Тестируемые животные должны
быть описаны по роду. виду, происхождению, полу, массе тела и возрасту. В начале исследования
разница в массе подопытных животных должна быть минимальна и не превышать ± 20% от средней
массы всех животных, задействованных в исследовании, отдельно каждого пола. Животные должны
быть случайным образом распределены на контрольную и экспериментальные группы. После
распределения заметной разницы в средней массы тела между группами каждого пола быть не
должно. Если же она имеется, следует, по возможности, повторить распределение. Каждое животное
должно быть помечено индивидуальным идентификационным номером, и этот номер следует
нанести на перманентной основе, с помощью татуировки, вживления микрочипа или другим
подходящим способом.
3.2 Основное испытание
3.2.1 Количество и пол животных
Должны использоваться животные обоих полов. Следует использовать такое количество
животных, чтобы была возможна статистическая и биологическая оценка. Для грызунов, каждая
дозируемая группа (как это предусмотрено в пункте 22) и параллельная ей контрольная группа,
предназначенные для канцерогенной фазы исследования, должны содержать не менее 50 животных
каждого пола. В зависимости от цели исследования, можно увеличить статистическую значимость
основных оценок, разместив животных неравномерно по разным уровням дозы, с более чем 50
животными в низкодозируемых группах, например, для оценки канцерогенного потенциала в малых
дозах. Однако следует признать, что умеренное повышение размера группы будет обеспечивать
сравнительно небольшое увеличение статистической значимости исследования. Каждая дозируемая
группа (как изложено в пункте 22) и параллельная ей контрольная группа, предназначенные для
фазы хронической токсичности исследования, должны содержать не менее 10 животных каждого
пола, если это грызуны. Следует отметить, что это число меньше, чем в исследовании хронической
токсичности TG 452. Интерпретация данных от сокращенного количества животных в группе фазы
хронической токсичности, однако, будет подкрепляться большим числом животных канцерогенной
фазы исследования. В исследованиях с использованием мышей, дополнительные животные могут быть
необходимы в каждой группе фазы хронической токсичности, чтобы провести все необходимые
гематологические анализы. Более подробную информацию о статистических методах исследования и
выборе уровня доздля максимальной статистической мощности можно найти в руководстве № 116 (8].
4