ГОСТ 32647—2014
предпочтительно в одно и то же время, принимая во внимание период максимума предполагаемого
воздействия дозы, в случае применения введения через зонд.
Подробное клиническое обследование должно быть проведено как минимум один раз до начала
воздействия (учитывая предмет исследования), к концу первой недели исследования и впоследствии
ежемесячно. Протокол наблюдений должен быть согласован так. чтобы обеспечить минимальную
разницу между отдельными наблюдателями, и независимость от тестовой группы. Эти обследования
необходимо делать вне клетки постоянного пребывания, каждый раз в одном месте, в одно и тоже
время. Их следует тщательно фиксировать, желательно использовать систему количественных
показателей, четко оговоренную испытательной лабораторией. Необходимо следить за тем. чтобы
варьирование в условиях наблюдения было минимальным. Отмеченные признаки должны включать:
изменения кожи, шерсти, глаз, слизистых оболочек, возникновение секреции и экскреции и
автономной активности (например, слезоотделение, пилоэрекция. размер зрачка, аномальный способ
дыхания) и т.д. Изменения в походке, положении тела, реакции на прикосновение, как и наличие
клонических или тонических движений, стереотипы поведения (например, чрезмерное умывание,
однообразные движения по кругу) или аномальное поведение (например, членовредительство,
хождение задом наперед) также должны регистрироваться [33].
Офтальмологический осмотр с использованием офтальмоскопа или другого подходящего
инструмента следует проводить всем животным до первого введения исследуемого вещества. По
окончании исследования этот осмотр желательно провести всем животным, но. как минимум, группе с
высокой дозой и контрольной группе. Если обнаружены изменения, имеющие отношение к терапии,
следует осмотреть всех животных. Если структурный анализ или другие данные говорят об
офтальмологической токсичности, тогда частота офтальмологических осмотров должна быть
увеличена.
Для химических веществ, для которых предварительные исследования на токсичность с
повторным приемом дозы через 28 дней и/или 90 дней показали потенциальную возможность
оказывать нейротоксическое воздействие, сенсорную реактивность к раздражителям различного типа
(например, слуховые, визуальные и проприоцептивные раздражители) [34. 35. 36]. оценку силы
схвата[37] и двигательной активности [38] можно проводить, по выбору, до начала исследования и в 3-
месячный период после начала исследования, вплоть до 12 месяцев, а также по окончании
исследования (если оно длится более 12 месяцев). Дополнительные сведения о возможных
последующих процедурах приведены в списке литературы соответственно. Однако можно
использовать идругие, не приведенные в списке процедуры.
Для химических веществ, где предварительные исследования на токсичность с повторным
приемом дозы через 28 и/или 90 дней показали потенциальную возможность оказывать
иммунотоксическое воздействие, дальнейшие исследования этого результата могут, по желанию,
проводиться по окончании исследования.
4.1.1 Масса тола, потробление пищи/воды
Все животные должны взвешиваться в начале эксперимента, как минимум, раз в неделю первые
13 недель и. как минимум, ежемесячно в дальнейшем. Измерения потребления пищи и питательности
пищи следует производить еженедельно первые 13 недель и как минимум ежемесячно
в дальнейшем. Измерения потребления воды следует проводить еженедельно первые 13 недель
и как минимум ежемесячно в дальнейшем, когда вещество вводится через питьевую воду.
Необходимо также учитывать потребление воды для исследований, в которых активность
потребления воды изменяется.
4.1.2 Гематология и клиническая биохимия
В исследованиях, при которых задействуются грызуны, гематологические исследования
необходимо проводить всем исследуемым животным (10 самцам и 10 самкам каждой группы), на 3, 6 и
12 месяцы, а также при прекращении исследования (если оно длится более 12 месяцев). В случае с
мышами могут потребоваться вспомогательные животные для того, чтобы проводить все
необходимые гематологические исследования (см. п. 19). В исследованиях с не-грызунами, пробы
будут браться у меньшего количества животных (например. 4 особи каждого пола каждой группы в
случае с исследованием собак), во время промежуточного взятия проб и по окончанию исследования,
как описано для грызунов. Нет необходимости проводить измерения ни у грызунов, ни у не-грызунов в
три месяца,если за предыдущие 90 дней при аналогичном уровне дозы не наблюдалось
воздействия на гематологические параметры. Пробы крови следует брать из указанных мест,
например, сердечная пункция или из ретро-глазной пазухи под анестезией.
Необходимо исследовать приведенный список параметров [39]: общая и дифференциальная
лейкоцитарная формула, содержание эритроцитов, содержание тромбоцитов, концентрация
гемоглобина, гематокрит (гематокритное число), среднее гематокритное число (MCV). среднее
содержание гемоглобина в эритроцитах (МСН), концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС),
8