ГОСТ 32647—2014
М Е Ж Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы ЙС Т А Н Д А Р Т
МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ
НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА.
Комбинированные исследования хронической токсичности и канцерогенности.
OECD guidelines for the testing of chemicals.
Combined Chronic Toxicity’iCarcinogenidty Studies
Дата введения — 2015—06—01
1 Область применения
Данныйстандарт предназначен для тестирования широкого спектра химических веществ,
включая пестициды и промышленные химикаты. Следует отметить, однако, что некоторые детали и
требования могут отличаться для фармацевтических препаратов (см. Руководство S1B по
тестированию канцерогенности фармацевтических препаратов Международной конференции по
гармонизации).
Большая часть исследований хронической токсичности и канцерогенности осуществлялась на
грызунах и поэтому данный стандарт предназначен, преждевсего, дляисследований,
осуществляемых на особях этого вида. Если бы такие исследования потребовались для особей
другого вида, изложенные принципы и методы также могли бы быть использованы, с надлежащими
изменениями, вместе с теми, что описаны в ОЭСР TG 409. 90-дневное исследование пероральной
токсичности повторяющейся дозы у не-грызунов [7], как изложено в документе №116 Руководства
ОЭСР по разработке и проведению исследований хронической токсичности и канцерогенности [8].
В исследованиях хронической токсичности/канцерогенности используются три основных
способа введения: пероральный, дермальный и ингаляторный. Выбор способа введения зависит от
физических и химических свойств тестируемого вещества, а также от основного пути введения в
организм человека. Дополнительная информация по выбору способа введения приведена в
Руководстве № 116 [8].
В стандарте основное внимание уделяется пероральному способу введения, как наиболее
распространенному в исследованиях хронической токсичности и канцерогенности. Хотя долгосрочные
исследования, включающие накожный или ингаляционный пути введения, также могут быть
востребованы для оценки риска здоровью человека и/или по определенным нормативным
требованиям, оба способа введения предполагают значительную техническую сложность. Такие
исследования нужно разрабатывать для каждого случая отдельно, хотя руководство, составленное
здесь для оценки и анализа хронической токсичности и канцерогенности при пероральном введении,
могли бы лечь в основу документа для ингаляционного и/или дермального исследований (в
отношении рекомендаций по срокам терапии, клиническим и патологическим показателям и т.д.)
Имеются руководства ОЭСР по введению тестируемых веществ ингаляционным(8. 9) и накожным
способами [8]. TG 412 [10] и TG 413 [11], вместе с методическим документом ОЭСР по исследованию
острой аспирации [9]. должны быть приняты во внимание при разработке более длительных
исследований, затрагивающих ингаляционный способ введения. TG 410 [12] должен быть принят во
внимание в случае тестирования, осуществляемого дермальным путем.
Комбинированные исследования хронической токсичности / канцерогенности дают информацию
о возможной опасности для здоровья, которая может возникнуть в результате повторяющегося
воздействия в течение всего жизненного цикла подопытныхвидов.
Исследование обеспечит получение данных о токсическом воздействии вещества, включая
потенциальную канцерогенность. определит органы-мишени и возможность кумуляции. Оно может
дать оценку наименьшего уровня наблюдаемого вредного воздействия для токсичных воздействий и,
в случае негенотоксичных канцерогенов, для опухолевых реакций, которые могут быть использованы
для установления критериев безопасности для введения человеку. Следует также подчеркнуть
необходимость тщательного клинического наблюдения за животными для получения максимально
возможного количества информации.
Целиисследованийхроническойтоксичности/канцерогенности.охватываемыеданным
стандартом, включают:
Издание официальное
1