ГОСТ 32647—2014
- все ткани, имеющие макроскопические аномалии;
- ткани органов-мишеней или ткани, демонстрирующие связанные с проводимой терапией
изменения, в группе с высокой дозировкой и всех животных всех других групп;
- в случае с парными органами, например, почки, надпочечники, должны быть исследованы оба
органа:
4.2 Фаза канцерогенности
Должны контролироваться заболеваемость или смертьвсех животных, а также особые
токсикологически значимые признаки, обычно в начале и в конце каждого дня. включая выходные и
праздники. Животные должны дополнительно проверяться раз в день для выявления конкретных
признаков токсикологического значения. В случае исследований с использование зонда, животные
должны быть проверены непосредственно после введения дозы. Особое внимание следует обратить
на развитие опухолей. Время появления опухоли, расположение, размеры, внешний вид и развитие
каждой видимой или ощутимой опухоли должны быть зарегистрированы.
Все животные должны взвешиваться в начале терапии, как минимум, раз в неделю первые 13
недель и. как минимум, ежемесячно в дальнейшем. Измерения потребления пищи и питательности
пищи следует производить еженедельно первые 13 недель и как минимум ежемесячно в
дальнейшем. Измерения потребления воды следует проводить еженедельно первые 13 недель и как
минимум ежемесячно в дальнейшем, когда вещество вводится через питьевую воду. Необходимо
также учитывать потребление воды для исследований, в которых активность потребления воды
изменяется.
4.2.1 Гематология, клиническая биохимия и другие измерения
В целях извлечения как можно большего количества информации, полученной в исследовании,
особенно для анализа способа воздействия, для гематологии и клинической биохимии могут браться
образцы крови, хотя это остается на усмотрение руководителяисследования. Целесообразным
может быть анализ мочи. Данные по животным, используемым в фазе исследования хронической
токсичности, как правило, длящегося 12 месяцев (п. 34). обеспечат информацию по этим параметрам.
Дальнейшие рекомендации по важности сборатаких образцов, как части исследования
канцерогенности. содержатся в Руководстве № 116 [8]. Если решено брать образцы крови, они
должны быть собраны в концепериода исследования, непосредственно передили как часть
процедуры умерщвления животных. Они должны быть взяты из указанного места, например, путем
сердечной пункции или из ретро-орбитальной пазухи под наркозом. Также может быть подготовлен
для изучения клинический анализ крови, особенно, если органом-мишенью оказался костный мозг,
хотя значение исследования клинического анализа крови в фазе канцерогенности для оценки
канцерогенных / онкогенных потенциалов находится под сомнением [39].
4.2.2 Патология (макроскопическая аутопсия)
Все животные,участвующие в исследовании,кроме пробных животных и других
вспомогательныхживотных (см. п. 20)как правило, подвергаются полной, детальной
макроскопической аутопсии, которая включает тщательное исследование наружной поверхности
тела, всех отверстий, черепных, грудных и брюшных полостей и их содержимого. Индикаторным
животным и другим вспомогательным животным в отдельных случаях может требоваться аутопсия,
по усмотрению руководителя исследования. Взвешивание органов обычно не является частью
исследования канцерогенеза, так как возрастные изменения, а на более поздних стадиях, развитие
опухолей, искажает ценность измерения веса органов. Они. однако, могут иметь решающее значение
для определения оценки обоснованности доказательства и особенно для анализа способа
воздействия. Если они являются частью вспомогательного исследования, они должны собираться не
позднее одного года после начала исследования.
Следующие ткани должны быть законсервированы в наиболее подходящем средстве фиксации
и в качестве образца ткани, и для запланированного дальнейшего микроскопического исследования
[41] (ткани в квадратных скобках являются необязательными):
11