ГОСТ 32647—2014
уровень дозы в показателях массы тела животного, подсчитываемая еженедельно. Другое
использование должно быть описано.
В случае перорального введения животные получают дозу исследуемого вещества ежедневно
(семь дней в неделю), как правило, в течение 12 месяцев (хроническая фаза) или 24 месяцев (фаза
канцерогенности). Любой другой режим дозирования, например, пять дней в неделю, должен быть
обоснован. В случае нанесения на кожу, животные, как правило, подвергаются воздействию
исследуемого вещества в течение не менее 6 часов в сутки. 7 дней в неделю, как указано в TG 410 (12).
сроком на 12 месяцев (хроническая фаза) или 24 месяца (фаза канцерогенности). Воздействие
ингаляционным способом длится б часов в день, 7 раз в неделю, но может быть использовано
воздействие 5 часов в день, если это обосновано. Общая длительность воздействия обычно
составляет 12 месяцев (хроническая фаза) или 24 месяца (фаза канцерогенности).Если
воздействию «только через нос» подвергаются виды грызунов, отличные от крыс, длительность
воздействия может быть изменена, чтобы минимизировать видоспецифичные тяжелые недомогания.
Воздействие продолжительностью менее 6 часов должно быть обосновано. См. также TG 412 [10].
Когда исследуемое вещество вводится животным через зонд, следует использовать
желудочный зонд или подходящую полую трубку в одно и то же время ежедневно. Как правило, одна
доза будет вводиться раз в день. Когда состав вызывает раздражение, можно поддерживать
ежедневную дозировку путем введения небольших доз (дважды в день). Максимальный объем
жидкости, который может быть введен единовременно, зависит от размеров подопытного животного.
Объем должен держаться как можно ниже и не превышать 1мл/100гмассы грызунов. Колебания в
тестовом объеме должны быть сведены к минимуму путем корректировки концентрации до
обеспеченияпостоянногообъемавсехуровнейдозы.Потенциальноразъедающиеили
раздражающие вещества являются исключительным случаем. Их необходимо разбавлять, чтобы
избежать тяжелых локальных поражений. Тестирований при концентрациях, которые могут разъедать
или раздражать желудочно-кишечный тракт, следует избегать.
3.2.5 Продолжительность исследования
Период дозирования и продолжительность хронической фазы этого исследования, как правило,
12 месяцев, хотя методисследования позволяет сокращать (например, 6 или 9 месяцев) или
увеличивать (например, 18 или 24 месяцев) продолжительность исследования, в зависимости от
определенныхнормативныхтребованийилидляконкретныхцелей.Отклоненияот
продолжительности воздействия в 12 месяцев должны быть обоснованы, особенно в случае
сокращения сроков. Введение доз, отнесенных в этой фазе, должно быть завершено в
назначенное время для оценки хронической токсичности и неопухолевых патологий.
Вспомогательные группы, включенные длянаблюдения заобратимостьюлюбых
токсикологических изменений и стимулируемые химическим веществом,
следует держать без дозировок не менее 4 недель, но не более одной трети от общего периода
исследования после прекращения воздействия.
Продолжительность фазы канцерогенности этого исследования будет, как правило, длиться 24
месяца для грызунов, являясь большей частью нормального жизненного цикла подопытных
животных. Более короткие или более длительные исследования могут быть использованы, в
зависимости от продолжительности жизни видов животных в исследовании, но должны быть
обоснованы. Для определенных видов мышей, например, виды AKR/J, C3H/J или C57BL/6J,
продолжительность в 18 месяцев может являться наиболее подходящей. Ниже приводятся
некоторые рекомендации по продолжительности, окончании исследования и выживаемости;
дальнейшие указания, включая рассмотрение вопроса о приемлемости исследования отрицательной
канцерогенности. относящейся к выживаемости в исследовании, приведены в Руководстве No 116 (8);
- следует рассмотреть прекращение исследования, если число выживших вгруппах с низкой
дозой или контрольной группе ниже 25 процентов;
- в случае, когда только в группах с высокой дозой умирают преждевременно вследствие
токсичности, исследование не прекращается;
- выживаемость каждого пола следует рассматривать отдельно;
- исследование не должно длиться дольше того момента, когда данные, получаемые от него,
уже недостаточны для статистически достоверной оценки.
4 Наблюдение
4.1 Фаза хронической токсичности
В начале и в конце каждого дня, включая выходные и праздники, необходимо осуществлять
контроль заболеваемости и смертности всех животных, а такжетоксикологически значимые признаки.
Общее клиническое наблюдение должно осуществляться как минимум один раз в день.
7