ГОСТ ISO 10993-16—2011
абсорбции может быть достоверно вычислена при условии, что в фазе абсорбции
взято достаточное число проб.
П р и м е ч а н и е — Существуют методы in vitro, которые дают важную информацию
о желудочно-кишечной и кожной абсорбции химических веществ.
5.2.3 Распределение
5.2.3.1 Для исследования процесса распределения, как правило, используют
меченное радиоизотопами вещество. Исследования могут быть:
- количественными, определяющими уровни содержания вещества в срезах
тканей;
- качественными, использующими общую ауторадиографию;
- полуколичественными. использующими выборочную ауторадиографию по
стандартным полям.
5.2.3.2 Обычно при изучении процесса распределения временем отбора проб
является fmax, то есть 24 и 168 ч или более, в зависимости от времени выведения
исследуемого вещества. Отбор проб в промежуточные интервалы времени
проводят, когда требуются дополнительные данные. Более частый отбор проб
обычно выполняют на ранних фазах абсорбции и выведения. При этом берут как
можно больше проб в течение фазы выведения (теоретически 3—4 периода
полувыведения) для того, чтобы обеспечить более точное определение параметров.
Основным решающим фактором является чувствительность метода.
5.2.4 Метаболизм и экскреция
5.2.4.1Клетки для содержания животных при изучении метаболизма
должны позволять проводить отдельный сбор мочи и фекалий на всех этапах
исследования. При длительности исследований до 14 сут мочу и фекалии отбирают
отдельно в течение 24 ч и потом — через каждые 24 ч до конца эксперимента.
Иногда план исследований может предусматривать эвтаназию животных на
промежуточных стадиях.
Пробы могут быть отобраны раньше 24 ч, когда есть вероятность быстрого
выведения исследуемого вещества или его метаболитов. При длительных
исследованиях отбор проб в начальном периоде проводят так же, как для
кратковременных исследований. Затем пробы отбирают непрерывно в течение 24 ч
через установленный интервал времени.
П р и м е ч а н и е—Использованиеклеток дляизученияметаболизмапри
длительных исследованиях может быть вредным для здоровья животных. Поэтому при
продолжительном эксперименте для получения достоверных результатов пробы собирают
8