ГОСТ 33645—2015
антитиреоидной активности испытуемого вещества, но определение стадии развития является ме
нее чувствительным и менее ценным в диагностическом отношении, чем гистопатологический ана
лиз щитовидной железы. С учетом этого обстоятельства проведение гистопатологического исследо
вания щитовидной железы в данном случае необходимо. Воздействие на гистологию щитовидной
железы демонстрируется в отсутствие влияния на развитие. Если изменения в гистопатологии щито
видной железы имеют место, то химическое вещество считается активным для щитовидной железы.
Если задержка в развитии отсутствует или не наблюдаются патологические изменения в микрострук
туре щитовидной железы, то химическое вещество считается неактивным для щитовидной железы.
Основанием для этого решения является то. что щитовидная железа находится под влиянием ТТГ и
любое химическое вещество, изменяющее циркуляцию гормона щитовидной железы, достаточно для
изменения секреции ТТГ, что в конечном итоге будет приводить к гистопатологическим измене ниям в
щитовидной железе. Различные способы и механизмы действия могут изменить циркуляцию гормона
щитовидной железы. Таким образом, несмотря на то, что уровень гормона щитовидной же лезы
свидетельствует об эффекте, связанном с щитовидной железой, этого недостаточно, чтобы
определить, какой способ или механизм действия непосредственно ответственен за ответную ре
акцию.
5.4.4.2Поскольку эта конечная точка не подлежит анализу с использованием основных статисти
ческих подходов, то определение эффекта, связанного с воздействием химического вещества, должно
осуществляться на основе экспертного заключения патологоанатома.
5.4.5 Задержка развития (определяется по стадии развития, HLL. BW. SVL)
5.4.5.1 Задержка развития может иметь место в результате антитиреоидного действия и опосре
дованной токсичности испытуемого вещества. Незначительная задержка развития в сочетании с яв
ными признаками общей токсичности, вероятнее всего, указывает на неслецифический токсический
эффект на щитовидную железу. Оценка токсичности, не связанной с щитовидной железой, является
важным элементом испытания для снижения вероятности получения ложноположительных результа
тов. Очень высокая гибель является очевидным свидетельством того, что имеют место другие меха
низмы токсичности, а не антитиреоидное действие. Аналогичным образом незначительное снижение
роста, что определяется сырой массой и/илидлиной SVL. также предполагает проявление токсичности, не
связанной с щитовидной железой. Кажущееся увеличение роста, как правило, наблюдается для ве ществ.
которые негативно влияют на нормальное развитие. Следовательно, появление крупных особей не
обязательно указывает на токсичность, которая не связана с щитовидной железой. Тем не менее ни когда
не используют только один такой критерий, как рост, для определения токсичности для щитовид ной
железы. Напротив, рост в сочетании с данными по стадии развития и гистопатологии щитовидной железы
должен использоваться для определения активности испытуемого вещества для щитовидной железы.
Также следует учитывать другие параметры при определении общей токсичности, которые включают
отек, геморрагии, адинамию, снижение потребления корма, неустойчивое/измененное плава тельного
поведения и т.д. Если все испытуемые концентрации демонстрируют признаки общей токсич ности. то
испытуемое вещество должно быть повторно испытано в более низких испытуемых концен трациях.
прежде чем определить, является ли вещество потенциально активным или неактивным для щитовидной
железы.
5.4.5.2 Статистически значимая задержка развития в отсутствие других признаков общей токсич
ности показывает, что испытуемое химическое вещество является активным (обладает антагонисти
ческим действием) для щитовидной железы. При отсутствии статистически значимых отклонений этот
результат может быть дополнен результатами гистопатологии щитовидной железы.
5.5 Статистические анализы
5.5.1 Статистический анализ данных должен выполняться в соответствии с процедурами, описан
ными в [12]. Для всех непрерывных количественных конечных точек (HHL, SVL. сырая масса) в соответ
ствии с монотонной зависимостью «доза — ответ» для установления значимого эффекта воздействия
следует использовать тест Джонкхиера — Терпстра с пошаговым понижением.
5.5.2 Для непрерывных конечных точек, которые не соответствуют монотонной зависимости
«доза — ответ», данные должны быть оценены на нормальность (например, с помощью тестов Ша
пиро-Уилка или Андерсон — Дарлинга) и однородность дисперсии (с помощью теста
Л
евена). В обоих
исследованиях проводится анализ остатков ANOVA. Вместо формальных тестов для оценки нормаль
ности и однородности дисперсии может применяться и экспертное заключение, хотя формальные
тесты являются предпочтительными. В тех случаях, когда выявлено отсутствие нормальности или
16