ГОСТ 33645—2015
5.4.3 Асинхронное развитие (определяется с помощью критериев определения стадии развития).
5.4.3.1 Асинхронное развитие характеризуется нарушением относительного времени морфоге
неза или развития различных тканей у одного головастика. Неспособность четко определить стадию
развития организма с помощью набора морфологических конечных точек, которые рассматриваются в
качестве стандартных для определенной стадии, показывает, что ткани развиваются асинхронно через
метаморфоз. Асинхронное развитие является показателем активности испытуемого вещества в отно
шении щитовидной железы. Единственный известный к настоящему времени механизм, вызывающий
асинхронное развитие, опосредуется через воздействие химических веществ на периферическое дей
ствие гормонов щитовидной железы и/или метаболизм гормонов щитовидной железы в развивающихся
тканях, как это наблюдается с ингибиторами дейодиназы.
5.4.3.2 Оценка тестовых организмов на наличие асинхронного развития по сравнению с контроль
ной популяцией основывается на общей морфологической оценке тестовых организмов на 7-е и/или
21-е сутки испытания.
5.4.3.3 Описание нормального развития Xcnopus Laevis согласно критериям Niouwkoop и Faber [9]
дает основу идентифицировать последовательный порядок нормального ремоделирования ткани. Тер
мин «асинхронное развитие» специфически относится к отклонениям в общей морфологии развития у
головастиков, затрудняющим проведение окончательного определения стадии развития в соответствии с
критериями Nieuwkoop и Faber [9]. потому что основные используемые морфологические признаки
характерны для разных стадий развития.
5.4.3.4 К термину «асинхронное развитие» относятся только случаи, которые свидетельствуют
об отклонениях в ремоделировании определенных тканей относительно ремоделирования других тка
ней. Некоторые классические фенотипы включают задержку или отсутствие появления передней ко
нечности. несмотря на нормальное или ускоренное развитие задних конечностей и тканей хвоста, или
преждевременную резорбцию жабр относительно стадии морфогенеза задних конечностей и резорб
ции хвоста. Конкретного головастика относят к особи с асинхронным развитием, если его невозможно
отнести к определенной стадии, поскольку его развитие не соответствует большинству из основных
критериев, используемых для определения стадии развития по Niewkoop и Faber (9]. или если есть
чрезмерная задержка или ускорение одной или нескольких основных особенностей (например, хвост
полностью резорбируется, но передние конечности не появились). Такая оценка носит качественный
характер, и следует изучить полный набор ориентировочных критериев, перечисленных Nieuwkoop и
Faber [9]. Однако необязательно регистрировать статус развития по различным ориентировочным при
знакам у обследуемых особей. Особи, определенные как особи с асинхронным развитием, не подлежат
определению стадии развития no Nieuwkoop и Faber (9).
5.4.3.5 Таким образом, главным критерием для установления аномального морфологического раз
вития в виде «асинхронного развития», является то. что нарушается относительное время ремодели
рования и морфогенеза тканей, тогда как морфология затронутых тканей является нормальной. Одним из
примеров толкования выраженных морфологических аномалий является замедленный морфогенез
задних конечностей относительно развития других тканей, соответствующий критерию «асинхронно го
развития», тогда как случаи, показывающие отсутствие задних конечностей, наличие аномальных
пальцев (например эктродактилия. полидактилия) или других выраженных уродств конечностей не сле
дует рассматривать в качестве «асинхронного развития».
5.4.3.6 В данном контексте основные морфологические признаки, которые должны быть оценены
для характеристики протекания метаморфоза, должны включать морфогенез задних конечностей, мор
фогенез передних конечностей, появление передних конечностей, стадию резорбции хвоста (особенно
резорбцию хвостового плавника) и морфологию головного участка (например, размер жабр и стадию
резорбции жабр, морфологию нижней челюсти, мекелев дивертикул).
5.4.3.7 В зависимости от способа воздействия испытуемого вещества могут возникнуть широко
различающиеся морфологические фенотипы. Некоторые классические фенотипы включают в себя за
держку появления или отсутствие передней конечности, несмотря на нормальное или ускоренное раз
витие задних конечностей и ткани хвоста, преждевременную резорбцию жабр относительно ремодели
рования задней конечности и хвоста.
5.4.4 Гистопатология
5.4.4.1Если химическое вещество не вызывает высокой общей токсичности, не ускоряет разви
тия или не приводит к асинхронному развитию, то исследуется гистопатология щитовидной железы с
помощью [10]. Отставание в развитии, при отсутствии токсичности, является веским доказательством
15