ГОСТ Р 56702—2015
Введение
В настоящем стандарте приведено описание подходов к оценке токсикокинетических
исследований только для лекарственных средств для медицинского применения. Настоящий
стандарт был разработан с целью обеспечения единства подходов к разработке планов
исследований и оценки токсикокинетических параметров, интеграции фармакокинетических
исследований в программу токсикологических исследований, разработке рациональных планов
исследований.
Исследованиятоксикокинетикимогутиспользоватьсякаквозможностьполучения
фармакокинетических данных при многократном введении препарата лабораторным животным, если
проводится мониторинг соответствующих параметров. Такой подход исключает дублирование
исследований; оптимальный план исследования в отношении сбора данных будет уменьшать
количество используемых лабораторных животных.
Различные элементы общей программы доклинических фармакокинетических и метаболических
исследований могут быть информативны при интерпретации токсикологических данных. Однако
токсикокинетические данные должны описывать кинетику нового терапевтически активного вещества в
условиях самих токсикологических исследований.
Таким образом, токсикокинетические исследования — это неотьемливая часть программы
доклинических исследований; эти исследования должны обогатить получаемые токсикологические
данные какдля понимания токсикологических данных, так и для сравнения с клиническими данными в
общей оценке рисков и безопасности лекарственного средства при медицинском применении. Так как
токсикокинетическиеисследованияпредставляютсобойчастьобщихтоксикологических
исследований и служат «мостиком» между доклиническими и клинических данными, основная задача
исследователя в этом случае заключается в интерпретации данных токсикологических исследований, а
не в оценке основных фармакокинетических параметров изучаемого вещества.
Так как разработка лекарственного препарата представляет собой динамичный процесс, при
котором существует постоянная обратная связьмежду доклиническими и клиническими
исследованиями, стандарт не содержит описания жесткой детальной процедуры для сбора
токсикокинетических данных.Необходимостьсбора токсикокинетических данныхвовсех
исследования может отсутствовать, и для оценок целесообразности сбора этих данных следует
руководствоваться научным подходом. Обоснование необходимости сбора токсикокинетических
данных и объем оценки системной экспозиции при отдельных исследованиях токсичности должен
основываться на гибком постадиймом подходе и индивидуальных решениях, принимаемых с целью
получения достаточной информации для оценки риска и безопасности.
Тщательное изучение абсорбции, распределения, метаболизма и выведение вещества
необходимо для интерпретации данных фармакологических и токсикологических исследований.
Изучение распределения в тканях критично для получения информации о распределении и
ассимиляции вещества и/или метаболитов, особенно в связи с потенциальными сайтами действия;
эта информация может быть полезна для планирования токсикологических и фармакологических
исследований и для интерпретации результатов этих экспериментов.
В странах ЕС. Японии и США имеется общее согласие о необходимости проведения
исследования распределения в тканях при однократном введении вещества, которое является
частью доклинической программы. Эти исследования часто дают достаточную информацию о
распределении в тканях.
На сегодняшний день не существует согласованного требования о проведении исследований
распределения вещества в тканях при повторном введении препарата. Однако в определенных
случаях оценка распределения после повторного введения может дать важную информацию.