ГОСТ Р 56702—2015
5.5.2 Основные исследования
Выбор режима дозирования, видов и линий лабораторных животных должен, исходя из
целесообразности, основываться на имеющихся фармакокинетических и токсикокинетических
данных. На практике, большинство этих исследований проводят на мышах и крысах.
Как указано во введении к настоящему разделу, рекомендуется обеспечить (путем мониторинга)
соответствие действия, получаемого в основном исследовании, профилям кинетики в отдельных или
специальных исследованиях по определению диапазона доз. Такой мониторинг будет приемлем на
нескольких временных стадиях исследования, но не считается необходимым его проведение после 6
мес исследования.
5.6 Исследования репродуктивной токсичности
5.6.1 Введение
Предпочтительно иметь некоторые данные о фармакокинетике препарата до начала
исследований репродуктивной токсичности, так как они могут помочь в обосновании выбора вида
животных, плана исследования и режимов дозирования. На этой стадии не требуется специальных
углубленных данных или данных, полученных при беременности или а период лактации. На этапе
анализа результатов исследования репродуктивной токсичности более детальная информация о
фармакокинетике в период беременности или лактации может быть необходима в зависимости от
полученных данных.
Ограниченияпо действиюприисследованияхрепродуктивнойтоксичностиобычно
определяются фертильной токсичностью. Таким образом, хотя токсикокинетический мониторинг при
оценке репродуктивной токсичности может быть информативным в некоторых случаях, особенно при
исследовании веществ с низкой токсичностью, такие данные обычно не требуются при исследовании
большинства веществ.
В случаях, когда достижение адекватной системной токсичности может быть проблемой
вследствие отсутствия фармакологического или токсического эффектов, токсикокинетичесхие
принципы обычно применяют для определения воздействия, оказываемого дозой препарата на
различных стадиях репродуктивного процесса.
Для сбора токсикокинетических данных могут быть использованы отдельные подгруппы самок.
5.6.2 Исследования фертильной токсичности
Применяют общиепринципы,используемые длятоксикологическихисследованийс
многократным введением дозы (5.3). Необходимость мониторинга этих исследований будет зависеть от
режима дозирования и уже имеющейся информации по ранее проведенным исследованиям у
отдельных видов животных.
5.6.3 Исследования при беременности и лактации
Режим дозирования в течение периода воздействия должен быть выбран с учетом
токсикологических данных и фармакокинетических и токсикокинетических принципов.
Должна быть учтена возможность того, что кинетика при беременности может быть отличной от
данных у небеременных самок.
Токсикокинетические данные могут включать оценку воздействия на матку, эмбрионы, плод и
новорожденных в установленные периоды (примечание 13). Может быть изучена секреция с молоком
для определения ее роли в действии на новорожденных. В некоторых ситуациях могут потребоваться
дополнительные исследования для изучения плацентарного переноса вещества эмбриону/плоду и
секреции с молоком.
Примечание 13 — Следует отметить, что. хотя важность рассмотрения плацентарного переноса
веществ, поступающих эмбриону/плоду не вызывает сомнения, наиболее часто оценивают на практике в
отдельных исследованиях действие на плод и описывают как «плацентарный перенос».
Следует обратить внимание на интерпретацию данных оценки репродуктивной токсичности, при
которых плацентарный перенос вещества не может быть продемонстрирован.
6Фармакокинетические исследования распределения вещества в тканях
при повторном введении
6.1Случаи, когда исследование распределения в тканях при повторном введении вещества
следует провести:
8