ГОСТ ISO 10993-3—2011
ра. или три теста, если проводится вариант 1(4.2.1.1). При проведении тестов по меньшей мере два ис
пытания. исследующие разные конечные точки, должны использовать клетки млекопитающих.
4.2 Стратегия
4.2.1 Исследование на генотоксичность проводится на основании первоначального решения о
проведении исследования в соответствии либо с вариантом 1(4.2.1.1), либо с вариантом 2 (4.2.1.2).
4.2.1.1 Вариант 1
a) исследование генных мутаций на бактериях (OECD 471) и
b
) исследование генных мутаций на клетках млекопитающих (OECD 476) и
c) исследование кластогенности на клетках млекопитающих (OECD 473).
4.2.1.2 Вариант 2
a) исследование генных мутаций на бактериях (OECD 471) и
b
) исследование генных мутаций на клетках млекопитающих (OECD 476). конкретно — образец
лимфомы мыши с учетом номера колонии и определением размера для исследования обеих конечных
точек (кластогенности и генных мутаций).
4.2.2 При отрицательных результатах всех тестов in vitro, проведенных в соответствии с 4.2.1.
дальнейшие испытания генотоксичности на животных обычно не обоснованы и не должны проводиться
во избежание неподобающего использования животных.
Тесты in vivo проводятся в соответствии с ISO 10993-2.
4.2.3 При положительных результатах любого из тестов in vitro проводятся тесты in vivo на мута
генность (см. 4.2.4) или предполагается, что соединение мутагенно.
4.2.4 Любой тестin vivo выбирается на основании наиболее подходящей точки, определеннойтес
тами in vitro. Необходимо продемонстрировать, что тестируемое вещество достигло органа-мишени.
Если это невозможно, то может потребоваться второй тест in vivo на другом органе-мишенидля подтвер
ждения отсутствия генотоксичности in vivo.
Обычно используемые тесты in vivo:
a) микроядерный тест на крысах (OECD 474) или
b
) анализ метафазы в костном мозге грызунов (OECD 475) или
c) внеплановый тест синтеза ДНК на клетках печени млекопитающих (OECD 486).
Выбор наиболее подходящей системы исследований должен быть обоснован и отражен докумен
тально.
4.2.5 Если для изучения генотоксичности используются другие системы исследований in vivo в це
лях получения дополнительной информации, причина должна быть обоснована и отражена докумен
тально.
4.3 Подготовка проб
4.3.1 При проведении исследований генотоксичности на материале или на медицинском изделии
в целом, приготовление проб проводят в соответствии с ISO 10993-12. Тестированию подвергают экс
тракты. усиленные экстракты или отдельные химические соединения материала/медицинского изделия.
Наивысшая тестируемая концентрация должна быть в пределах указаний OECD. Если используются
условия усиленного экстрагирования, необходимо убедиться, что это не изменит химических характе
ристик.
4.3.2 Соответствующий растворитель выбирают на основании его совместимости с системой ис
следования и его способности максимально экстрагировать материал или медицинское изделие. При
чина выбора растворителя должна быть отражена документально.
4.3.3 При соответствующей ситуации используются две подходящие экстрагирующиесреды, одна
из которых является полярным растворителем, а вторая — неполярным или жидкостью, соответствую
щей характеру и использованию медицинского изделия, при этом обе должны быть совместимы.
4.4 Методы исследования
4.4.1 Генотоксичность in vitro
Методы тестирования in vitro выбирают из руководства OECD по испытанию химических соеди
нений.
Предпочтительны тесты OECD 471, OECD 473, OECD 476. OECD 479 и OECD 482. При планирова
нии и выборе исследований необходимо учитывать, что некоторые материалы или вещества могут по
влиять на исследование, например антибиотики и антисептики. При соответствующей ситуации
обоснование решения должно быть отражено документально.
з