ГОСТ Р ИСО 10993-3— 2009
4.2 Стратегия
4.2.1 Исследование на гемотоксичность проводится на основании первоначального решения о
проведении исследования всоответствии либо с вариантом 1(4.2.1.1), либо с вариантом 2 (4.2.1.2).
4.2.1.1 Вариант 1
a) исследование генных мутаций на бактериях (OECD 471) и
b
) исследование генных мутаций на клеткахмлекопитающих (OECD 476)и
c) исследование кластогенности на клетках млекопитающих (OECD 473).
4.2.1.2 Вариант 2
a) исследование генных мутаций на бактериях(OECD 471) и
b
) исследование генных мутаций на клетках млекопитающих (OECD 476), конкретно — образец
лимфомы мыши с учетом номера колонии иопределением размерадля исследования обеих конечных
точек (кластогенности и генных мутаций).
4.2.2 При отрицательных результатах всех тестов
i
n
v
itro
,
проведенных в соответствии с 4.2.1.
дальнейшие испытания генотоксичности на животных обычно не обоснованы и недолжны проводиться
во избежание неподобающего использования животных.
Тесты
i
n
v
i
v
o
проводятся в соответствии с ИСО 10993-2.
4.2.3 При положительных результатах любого из тестов
i
n
v
itro
проводятся тесты
i
n
v
i
v
o
на мута
генность (см. 4.2.4) или предполагается, что соединение мутагенно.
4.2.4 Любой тест
i
n
v
i
v
o
выбирается наосновании наиболее подходящейточки, определеннойтес
тами
i
n
v
itro
.
Необходимо продемонстрировать, что тестируемое вещество достигло органа-мишени.
Если это невозможно, томожет потребоваться второйтест
i
n
v
i
v
o
надругом органе-мишенидля подтвер
ждения отсутствия генотоксичности
i
n
v
i
v
o
.
Обычно используемые тесты
i
n
v
i
v
o
:
a) микроядериый тест на крысах (OECD 474) или
b
) анализ метафазы в костном мозге грызунов (OECD 475)или
c) внеплановый тестсинтезаДНК на клетках печени млекопитающих(OECD 486).
Выбор наиболее подходящей системы исследований должен быть обоснован иотражендокумен
тально.
4.2.5 Если для изучения генотоксичности используются другие системы исследований
i
n
v
i
v
o
в
целях получения дополнительной информации, причинадолжна быть обоснована и отраженадокумен
тально.
4.3 Подготовка проб
4.3.1 При проведении исследований генотоксичности на материале или на медицинском изделии
в целом приготовление проб проводят в соответствии с ИСО 10993-12. Тестированию подвергают экс
тракты. усиленные экстракты или отдельные химические соединения материала/медицинского изде
лия. Наивысшая тестируемая концентрация должна быть в пределах указаний OECD. Если
используются условия усиленного экстрагирования, необходимо убедиться, что это не изменит хими
ческих характеристик.
4.3.2 Соответствующий растворитель выбирают на основании его совместимости с системой
исследования иего способности максимальноэкстрагироватьматериалили медицинскоеизделие. При
чина выбора растворителя должна быть отражена документально.
4.3.3 При соответствующей ситуации используются две подходящие экстрагирующие среды,
одна из которых является полярным растворителем, а вторая — неполярным или жидкостью, соотве
тствующейхарактеруииспользованию медицинского изделия, приэтомобедолжны бытьсовместимы.
4.4Методы исследования
4.4.1 Генотоксичность
i
n
v
itro
Методы тестирования
i
n
v
itro
выбирают из руководства OECD по испытанию химических соедине
ний.
Предпочтительны тесты OECD 471, OECD 473. OECD 476, OECD 479 и OECD 482. При планирова
нии и выборе исследований необходимо учитывать, что некоторые материалы или вещества могут
повлиять на исследование, например антибиотики и антисептики. При соответствующей ситуации
обоснование решения должно быть отраженодокументально.
4.4.2 Генотоксичность
i
n
v
i
v
o
Методы тестирования
i
n
v
i
v
o
выбираются из руководства OECD по испытанию химическихсоеди
нений.
3