22
В графе 1 для каждой стадии производства приводят шифр (обозначение, номер или код), затем шифр или код оборудования согласно аппаратурной схеме, под каждым обозначением оборудования — наименование соответствующих точек контроля.
Объектами контроля (графа 2) являются: помещения, оборудование, сырье, материалы, промежуточные продукты, конечный продукт, технологические операции и их отдельные элементы, отходы и т. д.
В графе 3 приводят шифр по схеме и наименование средства измерения. Если контроль проб анализируемого объекта осуществляют физико-химическими или микробиологическими методами, то в графе 4 указывают вид анализа с указанием в графе 2 места отбора проб.
В графе 4 приводят наименование контролируемого параметра; если контроль осуществляют согласно действующей нормативной документации (НД) в полном объеме, то в графе 4 указывают только название и шифр (код) НД; в таком случае в графе 5 также приводят ссылку на документ без изложения нормативов; если контроль проводят по отдельным показателям НД, то в графе 4 наряду со ссылкой на документ приводят наименование этих показателей, а в графе 5 — нормативы.
В графе 6 дают ссылку на метод определения: визуально, по специальной методике, согласно НД. Нестандартные методики нумеруют по порядку и приводят в этом разделе после таблицы. В графе 7 указывают также порядок отбора пробы: от каждой технологической операции или от нескольких при периодических процессах, через какой промежуток времени — при периодических процессах, через какой промежуток времени — при непрерывных процессах.
В графе 7 указывают должностное лицо или организацию, осуществляющую контроль: оператор, лаборатория, отдел биологического контроля (ОБК) и т. д. В случае отбора проб указывают, кто должен отбирать пробу.
Документами, в которых регистрируются результаты контроля (графа 8), являются: производственные протоколы со ссылками на все первичные документы (например, операционный лист, заполненный оператором; ленты самописца с контрольных регистрирующих аппаратов; рабочий журнал цеховой лаборатории или другие документы; перечень таких документов должен быть приведен в регламенте) и документы выпуска.
Протоколы должны постоянно и четко отражать все стадии производства. В них должны быть описаны все испытания, независимо от полученных результатов. Протоколы должны храниться на протяжении всего периода годности, указанного для серии или партии препарата, и в течение всего времени быть доступными для проверки контрольным органом.
- При автоматизированном управлении процессом в таблице 11 приводят:
- в графе 1 — перечень технологического оборудования;
- графе 2 — наименование процесса;
- графе 3 — перечень контрольно-регулирующих устройств;
- графах 4 и 5 — показатели, подтверждающие правильность хода процесса.
- Порядок и методики контроля готового препарата излагают в нормативной документации на продукцию.
- Порядок проверки правильности осуществления контроля за ходом технологического процесса регламентируют организационно-распорядительными документами, приведенными в 8.13.
- Результаты контроля служат подтверждением того, что технологический процесс организован правильно, а конечный продукт производства содержит активные ингредиенты, по качественному и количественному составу соответствующие регистрационному досье, имеет требуемую чистоту, правильно упакован и маркирован.
- Технологический регламент содержит (в качестве самостоятельного приложения) программу последующих испытаний стабильности реализованного готового лекарственного средства. Целями этой программы являются контроль самого продукта в течение его срока годности и установление того, что продукт соответствует (или не соответствует) спецификации при условиях хранения, указанных в маркировке. Число серий, периодичность испытаний, форму отчета о работе по программе последующих испытаний стабильности определяет производитель с учетом требований ГОСТ Р 52249 (подразделы 6.23—6.33).
Результаты испытаний должны находиться на месте производства и обеспечивать достаточный объем данных для проведения анализа тенденций изменений качества ЛС в процессе хранения. Необходимо анализировать случаи выхода за пределы спецификации, существенные необычные (в том