ГОСТ Р 56700—2015
3.8. Последующие и дополнительные исследования фармакологической безопасности
Возможность развития нежелательных явлений можно прогнозировать, основываясь на фарма
кологических свойствах и химическом классе исследуемого действующего вещества. Также необхо
димость проведения дальнейших исследований может возникнуть по результатам проведения основ
ных тестов, клинических исследований, данных фармаконадзора, экспериментальных исследований in
vitro и in vivo или по данным литературных источников. Если наличие таких нежелательных эффек тов
может предполагать риски в отношении безопасности человека, их необходимо должным образом
изучить в рамках последующих или дополнительных исследований фармакологической безопасно
сти.
3.8.1 Последующие исследования влияния на жизненно важные системы организма
Последующие исследования направлены на обеспечение более глубокого понимания резуль
татов исследований жизненно важных функций с использованием основных тестов или получения
дополнительных данных. В последующих подразделах приводится перечень исследований для даль
нейшего изучения указанных систем организма на предмет потенциальных нежелательных фармако-
динамических эффектов. Указанный перечень не является полным или обязательным, описанные
исследования необходимо подбирать в индивидуальном порядке после учета таких факторов, как
ранее полученные доклинические и клинические данные. В некоторых случаях такие эффекты более
предпочтительно изучать в рамках других доклинических и (или) клинических исследований.
3.8.1.1 Центральная нервная система
Поведенческая фармакология, обучение и память, лигандспецифическое связывание, нейро
химия. зрительные, слуховые и (или) электрофизиологическне исследования и т.д.
3.8.1.2 Сердечно-сосудистая система
Сердечный выброс, сократимость желудочков, сопротивляемость сосудов, эффекты эндоген
ных и (или) экзогенных веществ на сердечно-сосудистую систему и т.д.
3.8.1.3 Дыхательная система
Сопротивление дыхательных путей, эластичность легочной ткани (compliance), легочное арте
риальное давление, газы крови. pH крови и т.д.
3.8.2. Дополнительные исследования фармакологической безопасности
Дополнительные исследования направлены на оценку потенциальных нежелательных фарма-
кодинамических эффектов исследуемого вещества на функции систем органов, которые не изучались
при проведении основных исследований безопасности или исследованиях токсичности при много
кратном введении, если возникают основания для такой оценки.
3.8.2.1 Мочевыделительная система
Необходимо изучить влияние исследуемого действующего вещества на функциональные пока
затели почек. Например, могут исследоваться обьем мочи, удельная плотность, осмоляльность. pH,
водно электролитный баланс, белки, цитология и биохимические показатели крови, как то: азот моче
вины крови, креатинин и белки плазмы.
3.8.2.2. Автономная нервная система
Необходимо изучить влияние исследуемого действующего вещества на автономную нервную
систему. Например, могут исследоваться связывание с рецепторами автономной нервной системы,
функциональная реакция на применение агонистов или антагонистов in vitro или in vivo, прямая сти
муляция автономных нервов и измерение реакции сердечно-сосудистой системы, оценка бароре
флексов. вариация ритма сердца.
3.8.2.3. Пищеварительная система
Необходимо изучить влияние исследуемого действующего вещества на пищеварительную си
стему. Например, могут исследоваться желудочная секреция, потенциал поражения желудочно-
кишечного тракта, секреция желчи, длительность транзита in vivo, сократимость подвздошной кишки in
vitro, измерение pH желудка и задержка пищи в желудке.
3.8.2.4 Прочие системы органов
При наличии оснований необходимо оценить влияние исследуемого действующего вещества на
системы органов, не изученное ранее. Например, могут исследоваться потенциал развития лекар
ственной зависимости, мышечная, иммунная и эндокринная функции.
3.9 Условия, при которых исследования не требуются
Если фармакологические свойства исследуемого действующего вещества, применяемого мест-
но (например, для наружного применения или глазного), подробно охарактеризованы, и показано, что
5