ГОСТ Р 56700—2015
3 Основные положения
3.1. Цели исследований
Цели исследований фармакологической безопасности:
- выявление нежелательных фармакодинамических свойств действующего вещества, которые
могут оказаться значимыми для безопасности человека;
- оценка нежелательных фармакодинамических и (или) патофизиологических эффектов дей
ствующего вещества, выявленных в ходе токсикологических и (или) клинических исследований:
- изучение механизма реализации наблюдавшихся и (или) подозреваемых нежелательных
фармакодинамических эффектов.
План исследования, включающий вышеуказанные цели, должен быть четко определен и опи
сан.
3.2. Общие принципы планирования исследований фармакологической безопасности
Ввиду того, что фармакологические эффекты зависят от свойств исследуемого действующего
вещества, при планировании исследований с целью изучения фармакологической безопасности
необходимо учитывать следующие факторы (перечень является исчерпывающим):
1Эффекты, присущие терапевтическому классу исследуемого вещества, так как механизм дей
ствия может обуславливать определенные нежелательные явления (например, аритмогенный эф
фект является общим свойством антиаритмиков).
2 Нежелательные эффекты, характерные для похожих веществ из тех же химических и фарма
кологических классов, к которым относится исследуемое вещество, но не зависящие от первичной
фармакодинамики (например, способность нейролептиков удлинять интервал QT).
3 Данные о связывании с лигандом или влиянии на ферментные системы, свидетельствующие
о возможности наличия нежелательных эффектов.
4 Результаты ранее проведенных исследований фармакологической безопасности, вторичной
фармакодинамики, токсикологических исследований или клинического применения, требующие даль
нейшего изучения, чтобы определить значимость их для человека.
На ранних этапах разработки могут отсутствовать необходимые данные (например, сравни
тельный метаболизм) для рационального подбора и планирования исследований в соответствии с
вышеуказанными положениями. В этом случае применяются более общие подходы к проведению ис
следований фармакологической безопасности.
Прежде всего, необходимо оценить влияние препарата на функцию жизненно важных систем. К
ним относятся сердечно сосудистая, дыхательная и центральная нервная. Влияние на системы,
функции которых могут временно нарушаться (мочевыделительная, пищеварительная и др.) без при
чинения необратимого вреда, не требуют немедленного изучения. Оценка фармакологической без
опасности на другие системы зависит от планируемого клинического исследования или популяции
пациентов (например, пищеварительная система при болезни Крона, функция почек при первичной
ренальной артериальной гипертензии, иммунная система у иммунокомпромитированных лиц).
3.3 Тест-системы
3.3.1 Общие положения по выбору тест-систем
Чтобы получить достоверные данные, необходимо обосновать выбор животных или иной тест-
системы. При этом учитывают: способность реагировать на фармакодинамические эффекты, фарма
кокинетический профиль, вид животных, их линию, пол и возраст, восприимчивость, чувствительность и
воспроизводимость тест-системы и доступность ранее полученных данных о действующем веще стве.
При наличии данных, полученных из исследований с участием человека, их необходимо учиты вать
при выборе тест-системы (например, метаболизм in vitro). При проведении исследований
(например, схема забора биологического материала) необходимо руководствоваться сведениями о
фармакодинамических и фармакокинетических свойствах препарата, представить обоснование вы
бора конкретной модели животных или тест-системы.
3.3.2 Исследования in vitro и in vivo
В качестве тест-систем допускается использовать целых животных препараты ex vivo и in vitro,
например, изолированные органы и ткани, культуры клеток, клеточные фрагменты, органеллы, ре
цепторы, ионные каналы, транспортеры и ферменты. In vitro системы допускается использовать во
2