ГОСТ Р 56700—2015
димо правильно подобрать длительность исследований фармакологической безопасности, чтобы
изучить такие эффекты.
3.6 Изучение метаболитов, изомеров и готовых лекарственных препаратов
Как правило, в исследованиях фармакологической безопасности необходимо изучить любое
исходное действующее вещество и его основные метаболиты, которые достигают или могут достичь
системной экспозиции у человека. Оценку основных метаболитов зачастую осуществляют в рамках
исследований исходного действующего вещества у животных. Если установлено, что основные мета
болиты. образующиеся в организме человека, отсутствуют или образуются у животных лишь в отно
сительно низких концентрациях, необходимо изучить влияние таких метаболитов на конечные точки
фармакологической безопасности. Если известно, что метаболиты человека вносят значительный
вклад в фармакологическое действие действующего вещества, такие активные метаболиты необхо
димо изучить. Если в исследованиях in vivo исходного соединения метаболиты должным образом (как
указано выше) не изучались, допускается из соображений целесообразности изучать метаболиты в in
vitro системах.
Если лекарственный препарат представляет собой смесь изомеров, необходимо изучить каж
дый отдельный изомер in vitro или in vivo.
Исследования фармакологической безопасности готового лекарственного препарата необхо
димо проводить только в случаях, когда входящие в его состав вещества существенно изменяют
фармакокинетику и (или) фармакодинамику действующего вещества по сравнению с ранее изучен
ными составами (т.е. за счет активных вспомогательных веществ, как то: усилители проницаемости,
липосомы и другие изменения, включая полиморфизм).
3.7 Основные тесты для исследования фармакологической безопасности
Набор основных тестов обеспечивает изучение эффектов исследуемого действующего веще
ства на жизненно важные функции организма. В этой связи, прежде всего, оценивают его влияние на
функцию сердечно сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы. В некоторых случаях,
руководствуясь научными данными, объем тестов должен быть расширен (см. раздел 3.8), в других —
вообще не требуется проведения исследований (см. также раздел 3.9).
Необходимо научно обосновать исключение определенных тестов или исследований опреде
ленных органов, систем или функций.
3.7.1 Центральная нервная система
Необходимо изучить влияние исследуемого действующего вещества на центральную нервную
систему. Необходимо оценить двигательную активность, изменение поведения, координацию движе
ний, сенсорные/моторные рефлексы и температуру тела. Можно использовать стандартные тесты
оценки функционального состояния ЦНС (3). модифицированный тест Ирвина [4] или другие (5).
3.7.2 Сердечно-сосудистая система
Необходимо изучить влияние исследуемого действующего вещества на сердечно-сосудистую
систему. Необходимо оценить артериальное давление, частоту сердечных сокращений и электрокар
диограмму. Необходимо также изучить данные, полученные in vivo, in vitro и (или) ex vivo, включая
методы оценки нарушений реполяризации и проведения (примечание 3).
П р и м е ч а н и е 3 — В научном сообществе не достигнут консенсус в отношении предпочтительного
подхода при оценке рисков желудочковой аритмии, обусловленной рвлоляризацвй (например, типа Torsade de
Pointes). В Руководстве ЮН S7B рассматриваются некоторые существующие методы, их преимущества и недо
статки. При подготовке регистрационных досье рекомендуется их использование.
3.7.3 Дыхательная система
Необходимо изучить влияние исследуемого действующего вещества на дыхательную систему.
Необходимо оценить частоту дыхания и другие параметры (например, дыхательный объем [6] или
насыщение гемоглобина кислородом). Для оценки функции дыхания клиническое наблюдение за жи
вотными. в целом, считается недостаточным, изучаемые параметры необходимо количественно из
мерить. используя подходящую методологию.
4