ГОСТ 32636—2014
мя экспозиции рекомендуется голодание животных, если только экспозиция не превышает 6 часов. Во
время воздействия «через все тело» животным можно давать воду.
Выбранные целевые концентрации должны идентифицировать органы-мишени и показывать чет
кую зависимость «концентрация-ответ»:
- Высокий уровень концентрации должен вызывать токсический эффект, но не приводить к затяж
ным признакам интоксикации или летальности, что может препятствовать правильной оценке.
- Средний(е) уровень(уровни) концентрации должны быть между низким и высоким уровнями кон
центрации для градации токсических эффектов.
- Низкий уровень концентрации должен вызывать слабые эффекты или вообще не вызывать при
знаков интоксикации.
2.3.4 Промежуточные умерщвления
Если запланированы промежуточные умерщвления, количество животных при каждом воздей
ствии должно быть увеличено на количество, которое должно быть умерщвлено до завершения иссле
дования. Для применения промежуточных умерщвлений должно быть предоставлено обоснование, а
также они должны быть правильно учтены в статистических анализах.
2.3.5 Вспомогательное (реверсивное) исследование
Вспомогательное (реверсивное) исследование может использоваться для наблюдения за обрати
мостью. стойкостью или отдаленными проявлениями интоксикации после эксперимента в течение соот
ветствующего времени, но не более 14 дней. Вспомогательные (реверсивные) группы состоят из 10
самцов и 10 самок, подвергаемых воздействию одновременно с экспериментальными животными в
основном исследовании. Группы вспомогательного (реверсивного) исследования должны подвергаться
воздействию исследуемого препарата с максимальным уровнем концентрации, и при необходимости
следует проводить одновременный контроль воздуха и/или среды.
2.3.6 Контрольные животные
Животные в параллельной негативной (воздушной) группе должны содержаться в условиях, иден
тичных тем. в которых содержатся животные в экспериментальной группе, за исключением того, что они
подвергаются воздействиюотфильтрованного воздуха, а неисследуемого вещества. Если вода или дру
гая субстанция используется в процессе генерации исследуемой атмосферы, в исследование следует
включитьгруппу по контролю среды, вместо группы по негативному (воздушному) контролю. По возмож
ности в качестве среды следует использовать воду. Если в качестве среды используется вода, контроль
ных животныхследует подвергать воздействию воздуха при таком же уровне относительной влажности,
что и в исследуемых группах. Выбор подходящей среды должен опираться на соответствующим обра
зом полученные предиспытательные или ретроспективные данные. Если токсичность среды не общеиз
вестна. руководитель исследования может решить применить и негативный (воздушный) контроль, и
контроль среды, но это крайне нежелательно. Если ретроспективные данные показывают, что среда не
токсична. то в негативных (воздушных) контрольных группах нет необходимости и следует применять
толькоконтроль среды. Если предварительное исследование тестируемого вещества, введенного в сре
ду. не выявляет токсичности, то из этого следует, что среда в тестируемой концентрации нетоксична и
необходимо выполнение контроля среды.
2.4 Условия проведения исследования
2.4.1 Введение концентраций
Животные подвергаются воздействию исследуемого вещества в виде газа, ларов, аэрозоля или их
смеси. Исследуемое физическое состояние зависит от физико-химическихсвойств тестируемого препа
рата. выбранной концентрации и/или физической формы, которые наиболее вероятно присутствуют во
время и использования исследуемого препарата. Зернистый материал может быть подвергнут механи
ческим процессам, чтобы добиться требуемого гранулометрического состава. Дальнейшие правила со
держатся в GD 39 [3].
2.4.2 Гранулометрический состав
Размеры частиц должны быть определены для всех аэрозолей идля паров, которые могут конден
сироваться в форму аэрозоля. Чтобы обеспечить воздействие на все важные области дыхательных пу
тей, рекомендуется использование аэрозоля с массовым средним аэродинамическим диаметром
(МMAD) в диапазоне от 1до 3 мкм с геометрическим стандартным отклонением (од) в диапазоне от 1,5 до
3.0 [4]. Следует приложить должные усилия, чтобы соблюсти указанное требование: в случае, если это
невозможно, необходимо предоставить экспертную оценку. Например, металлические частицы в
воздухе могут быть меньшего размера, чем стандартные, а также заряженные частицы и волокна могут
превышать размер стандартных.
4